182257. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazol-származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
(19) HU SZABADALMI (H) 182257 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS á fa Bejelentés napja: (22) 1980. XII. 12. (21) (2974/80) Nemzetközi osztályozás : (51) NSZO 3 C 07 D 277/76 Elsőbbsége: (33) 1979. (32) XII. 13. (31) (P 29 50 095.6) Német Szövetségi Köztársaság C 07 D 417/12 ORSZÁGOS Közzététel napja: (41) 1983. (42j III. 28. TALÁLMÁNYI ( # Szabsda/mi Tár. ■ ^ HIVATAL Megjelent: (45) 1986. VI. 30. Feltalálók: (72) Szabadalmas: (73) dr. Doll Thomas vegyész, Mainz, MERCK Patent GmbH, dr. Schacht Erich vegyész, Darmstadt, Darmstadt, Német Szövetségi dr. Radunz Hans-Eckart vegyész, Darmstadt, Köztársaság dr. Schulze Ernst állatorvos, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság (54) Eljárás benzotiazol-származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására í A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű benzotiazol-származékoknak, ezek fizológiailag alkalmas sóinak és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására. Az (I) általános képletű vegyületekhez hasonló szerkezetű vegyületek ismeretesek például az 1 255 484 számú NSZK-beli szabadalmi leírásból és a Chemical Abstracts 90. kötetének 186 930 q számú közleményéből. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzotiazolszármazékok, a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 jelentése fenil- vagy piridilcsoport, R3 jelentése hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy —NHCH2CH2OH képletű csoport, R4 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom vagy hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxiesoport, előállíthatok oly módon, hogy egy (II) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a (II) és (III) általános képletekben az X1 és X2 csoportok közül az egyik jelentése tiol- vagy funkcionálisan megváltoztatott reakcióképes tiolcsoport, a másik jelentése klór-, bróm- vagy jódatom vagy hidroxilvagy funkcionálisan megváltoztatott reakcióképes hidroxiesoport, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, és kívánt esetben egy kapott észtert elszappanosítunk és/vagy egy kapott savat észterezünk és/vagy egy kapott savat vagy egy kapott észtert amidálunk és/vagy egy kapott fenolos vegyületet étercsítünk és/vagy egy kapott bázist, illetve savat savval, illetve bázissal kezelve fiziológiailag alkalmas savaddíciós sóvá, illetve fém- vagy ammónium-sójává alakítunk. Az előnyös (I) általános képletű vegyületekben R2 jelentése piridil-, előnyösen 2-piridiI-, de lehet 3- vagy 4-piridilcsoport is, az R3 és R4 csoportoknál az alkoxiesoport előnyösen metoxi- vagy etoxiesoport, de lehet n-propoxi-, izo-propoxi-, n-butoxi-, izo-butoxi-, szek-butoxi- vagy terc-butoxicsoport is. A legelőnyösebb (I) általános képletű vegyületekben R1 jelentése metilcsoport, R2 jelentése fenil-, másodsorban 2-piridilcsoport, R3 jelentése hidroxil-, metoxi-, etoxi- vagy —NHCH2CH2OH csoport, R4 jelentése hidrogén- vagy klóratom vagy etoxiesoport ; az R4 szubsztituens állhat a benzotiazolgyűrű 4-, 5-, 6- vagy 7-helyzetű szénatomján, előnyösen az 5- vagy 6- helyzetű szénatomján. Ha R4 jelentése klóratom, akkor előnyös az 5-helyzet, ha alkoxiesoport, akkor a 6-helyzet. Az előnyös (I) képletű vegyületeket a szubsztituensek jelentései alapján a következő négy csoportba sorolhatjuk: (la) csoport R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 jelentése fenil- vagy 2-piridilcsoport, R3 jelentése hidroxil-, metoxi-, etoxi- vagy —NHCH2CH2OH csoport, R4 jelentése hidrogén- vagy klóratom vagy etoxiesoport ; (lb) csoport 5 10 15 20 25 30 182257
