182233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiaritmiás hatású tetrahidronaftalin származékok előállítására

(19) HU MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

(H)

182233

Nemzetközi osztályozás :

KdS

Bejelentés napja: (22) 1980. XI. 12. (21) (2711/80)

(51) NSZ03 C 07 C 103/34

Elsőbbsége: (33) 1979. (32) XI. 13. (31) (93, 654) Amerikai Egyesült Államok

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: (41) 1983. (42) III. 28. Megjelent: (45) 1986. X. 31.

\

Tit # ^

t \ ^ .y

Feltalálók : Szabadalmas :

(72) Hauck Frederic Peter vegyész, Bridgewater, (73) E, R. Squibb and Sons, Inc.,

Fox Rita T. vegyész, Princeton, New Jersey, Princeton, New Jersey,

Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok

(54) Eljárás antiaritmiás hatású tetrahidronaftalin-származékok előállítására

i

A találmány tárgya eljárás antiaritmiás hatású tetrahidronaftalin-származékok előállítására.

A találmány szerinti eljárással az I általános képletű vegyületeket állítjuk elő ; ebben a képletben R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül legfeljebb 5 szénatomos alkilcsoport, és R3 legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport.

A találmány tárgyát képezi a fenti vegyületek sztereoizomerjeinek az előállítása is.

A leírásban használt alkilcsoport kifejezés előnyösen 1—4 szénatomos, el nem ágazó vagy elágazó láncú csoportokat jelent, ezek a metil-, etil-, propil-, izopropil-, bulil-, terc-butil-, izobutil-, pentil-, hexilcsoport.

A J. Med. Chem. 21, 913 (1978) közlemény ö-adrenerg blokkoló hatású szubsztituált 3-amino-l-(5,6,7,8- -tetrahidro-1 -naftoxi)-2-propanol-származékokat ismertet.

Az I általános képletű vegyületeket a következő eljárásokkal állíthatjuk elő.

a) Egy VII általános képletű szubsztituált tetrahidronaftalin-epoxi-származékot — R1 és R2 a már megadott — egy VIII általános képletű aminnal — R3 a már megadott — reagáltatunk.

b) Egy XIII általános képletű vegyületet — R3 a már megadott — egy III általános képletű halogén-acetamiddal — R1 és R2 a fenti jelentésű, X klór- vagy brómatom — reagáltatunk, majd savas hidrolízist végzünk.

c) Egy XXIV általános képletű vegyületet — R1 és R2 a már megadott — egy VIII általános képletű aminnal — R3 a már megadott — reagáltatunk.

2

A fenti eljárásokban kiindulási vegyületként a megfelelő sztereoizomerek is használhatók.

Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyekben mind R1, mind R2 jelentése n-propil-csoport, vagy R3 terc-butilcsoport.

A találmány szerinti eljárás vonatkozik az I általános képletű vegyületek valamennyi sztereoizomerjének és ezek keverékeinek az előállítására is. így az egyik acetamidiloxi-csoport az amino-hidroxipropiloxi-lánchoz cisz- vagy transz-helyzetű lehet.

Az I általános képletű vegyületek közül a legelőnyösebb a 2,2'-[{5-{3-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-2-hidroxi-propoxi}-1,2,3,4-tetrahidro-2,3 -naftalindiil }-bisz(oxi)]-bisz[N,N-dipropil-acetamid] cisz-formája. Ez a vegyület három aszimmetria-központtal rendelkezik, és így a következő izomereket foglalja magába:

AJ [2S-{2a,3a,5(Sx)}]-2,2'-[{5-{3-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-2-hidroxi-propoxi]-l,2,3,4-tetrahidro-2,3-naftalindiil}-bisz(oxi)}-bisz[N,N-dipropil-acetamid] (la képletű vegyület) ;

B) [2R-{2a,3a,5(Rx)}]-2,2'-[{3-{5-[(l,l-dímetil-etil)-amino]-2-hidroxi-propoxi}-l,2,3,4-tetrahidro-2,3- -naftalindiil}-bisz(oxi)]-bisz[N,N-dipropil-acetamid] (Ib képletű vegyület) ;

C) [2R- {2a,3oc,5(Sx)] }-2,2'-[ (5- {3-[(l, 1 -dimetil-etil)-amino]-2-hidroxi-propoxi}-l,2,3,4-tetrahidro-2,3-naftalindiil}-bisz(oxi)]-bisz[N,N-dipropil-acetamid] (Ic képletű vegyület) ;

D) [2S-{2a,3a,5(Rx)}I-2,2'-[{5-{3-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-2-hidroxi-propoxi}-l,2,3,4-tetrahidro-2,3-nafta-5

10

15

20

25

30

182233