182231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-imidazolidin- indolin-származékok előállítására
15 183231 16 ont és r-benzil-5'-bróm-spiro[imidazolidin-4,3'-indolin]-2,2',5-triont alkalmazunk. Az alábbi vegyületeket állítjuk elő : 1 '-(2-fluor-4-bróm-5-nitro-benzil)-5 '-nitro-spiro[imidazolidin-4,3'-indolin]-2,2',5-trion, op. : 180—181 C° tizopropanol és petroléter) (fp. : 60—80 C°) elegyéből történő átkristályosítás után. Kitermelés: 36% (36. példa). 1 '-(4-nitro-benzil)-5 '-bróm-7 '-nitró-spiro[imidazolidin-4,3'-indolin]-2,2',5-trion, op. : 245—246 C3 (etanol és petroléter) (fp. : 60—80 C°) elegyéből történő átkristályosítás után. Kitermelés : 7% (37. példa). 38—41. példa 0,6 g trimetil-szilil-cianidot keverés közben 1,2 g l-(4-bróm-3,5-diklór-benzil)-indolin-2,3-dion 40 ml vízmentes 1,2-dimetoxietánnal képezett oldatához adunk. A reakcióelegyet 5 órán át keverjük. In situ l-(4-bróm-3,5-diklór-benzil)-3-ciano-3-(trimetilszililoxi)-indolin-2- -on keletkezik. Ezután 6,0 g ammónium-karbonát és 40 ml víz oldatát adjuk hozzá. A képződő elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 6 órán át forraljuk, lehűtjük és bepároljuk. A maradékot 100 ml vízzel kezeljük és leszűrjük. A maradékot 2x50 ml meleg vízzel mossuk. A vizes szűrletet és a mosófolyadékokat 0—5 C°-ra hűtjük, majd 2 molos sósavval pH=4 értékre savanyítjuk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk, levegőn szárítjuk és 1 : 1 térfogatarányú vizes dimetil-formamidból átkristályosítjuk. 0,63 g l'-(4-bróm-3,5-diklór-benzil)-spiro[imidazolidin-4,3'-indolin]-2,2',-5-triont kapunk. Op. : 290—292 C°. A fenti eljárással analóg módon a megfelelő 1-benzil-2,3-dion-származékok felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő : 5 39. példa 1 '-(3,4-diklór-benzil)-6'-klór-spiro[imidazolidin-4,3 '-indolin]-2,2',5-trion, op. : 286—287 C° [etilacetát és 10 petroléter (fp. : 60—80 C°) elegyéből történő átkristályosítás után], kitermelés : 57%. 40. példa 1 '-(3,4-diklór-benzil)-5 ',6'-dimetil-spiro[imidazolidin-4,3'-indolin]-2,2',5-trion, op. : 262—263 C° [etilacetát és petroléter (fp. : 60—80 C°) elegyéből történő átkristályosítás után], kitermelés: 10%. 41. példa 1 '-(3,4-diklór-benzil)-7 '-etil-spiro[imidazolidin-4,3 '- 25 -indolin]-2,2',5-trion, op. : 232—233 C° [etilacetát és petroléter (fp. : 60—80 C°) elegyéből történő átkristályosítás után]. Kitermelés : 7%. A (III) általános képletű megfelelő kiindulási anyagokat az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a 30 megfelelő indolin-2,3-dion-származék és R’X általános képletű vegyület reakciójával állítjuk elő. A kapott (III) á'talános képletű vegyületek fizikai állandóit az alábbi táblázatban foglaljuk össze : Vegyület száma X R1 A-gyürű helyettesítője Op. c° Átkristályosított oldószer Kitermelés C/o) í Cl 4-Br-3,5-CI2-benzil-241—243 MeOH 34 2 Cl 3,4-ClrbenziI-6-Cl 180—182 i-PrOH 25 3 Cl 3,4-Clrbenzil-5,6-Me2 218—220 EtOAc 31 4 Cl 3,4-Clrbenzil-7-Et 124—126 petroléter (fp. : 60—80 C°) 12 42—48. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a -2,3-dionból kiindulva az alábbi táblázatban megadott megfelelő (III) általános képletű 1-helyettesített-indolin- (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő : Példa száma R1 A-gyűrű helyettesítője Op. c° Átkristályosított oldószer Kitermelés* C/o) 42. 4-Me-benzil-5'-Cl 257—259 EtOAc/Pet** 12 43. metil-5'-Cl 306—308 aceton/pet** 25 44. n-hexil-5'-Cl 158—160 EtOAc/pet** 26 45. 3,4-Cl2-benzil-4',5'-Cl2 155—156 (bomlás) EtOAc/pet** 10 46. 3,4-(MeO)2-benzil-5'-Cl 285—287 EtOAc/pet** 14 47. 3,4-Cl2-benzil-5'-Cl-7'-Me 273—275 EtOH/2-MeO-EtOH 29 48. 2-F-4-Br-benzil-5'-Cl-7'-Me 247—249 EtOAc/pet** 25 *=a kitermelések az átkristályosított termékre vonatkoznak. ** „Pét”=petroléter (fp.: 60—80 C°).
