182231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-imidazolidin- indolin-származékok előállítására
17 182231 18 A kiindulási anyagként felhasznált (III) általános kép- és R1X általános képletű vegyület reakciójával állítjuk letű vegyületeket az 1. példában ismertetett eljárással elő. A kapott (III) általános képletű vegyületek fizikai analóg módon a megfelelő indolin-2,3-dion-származék állandóit az alábbi táblázat tartalmazza : Vegyület száma X R1 A-gyűrű helyettesítője Op. c° Átkristályosított oldószer Kitermelés* <°/o) í Br 4-Me-benzil-5-Cl 156—158 i-PrOH ’ 52 2 J metil-5-C1 170—172 i-PrOH 60 3 Br n-hexil-5-Cl OO Î OO OO i-PrOH 49 4 Cl 3,4-Clrbenzil-4,5-Cl, 185—187 EtOAc/pet* 71 5 Cl 3,4-(MeO)2-benziI-5-Cl 162—164 i-PrOH/DMF 33 6 Cl 3,4-Cl2-benzil-5-Cl-7-Me 191—194 MeCN/2-MeO-EtOH 41 7 Cl 2-F-4-Br-benzil-5-Cl-7-Me 170—182 MeCN/2-MeO-EtOH 43 *=a kitermelések az átkristályosított termékre vonatkoznak. ** „Pet”=petroléter (fp. : 60—80 C°). 49—53. példa nos Képletű közbenső l-benzil-3-trimetilszililoxi-3-ciano-iridolin-2-on-származékon keresztül (R3=trimetil- A 38. példában ismertetett eljárással analóg módon a szilil csoport) az alábbi táblázatban felsorolt (I) általámegfelelő (III) általános képletű l-benzil-indolin-2,3-di- nos képletű vegyületeket állítjuk elő : on-származékból kiindulva és a megfelelő (VII) általá- 25 Példa száma Rl A-gyűrű helyettesítője Dp. C° Átkristályosított oldószer Kitermelés* (°/o) 49. 3,4-Cl2-cinnamil-5'-Cl 295—297 dmf/h2o 16 50. 4-HO-benzil— 285—286 MeOH 52 51. 3,4-Cl2-benzil-5',6'-F2 2^4—245 EtOAc/petroléter (fp. : 80—100 C°) 11 52. 3,4-Cl2-benzil-5',6'-Cl2 255—256 EtOAc/petroléter (fp. : 60—80 C°) 8 53. 3,5-Cl2-benzil— 237—238 toluol 54 *=a kitermelések az átkristályosított termékre vonatkoznak. DMF=dimetil-formamid. A (III) általános képletű kiindulási anyagokat az 1. letű halogenid reakciójával állítjuk elő. A kapott (III) példában ismertetett eljárással analóg módon a meg- általános képletű vegyületek fizikai állandóit az alábbi felelő indolin-2,3-dion-származék és R'X általános kép- 45 tábl ízatban foglaljuk össze: Vegyület száma X R1 A-gyűrű helyettesítője Op.C° Átkristályosított oldószer Kitermelés* (%) í Cl 3,4-Cl2-cinnamil-5-Cl 194—196 EtOAc 55 2 Cl 3,4-Cl2-benzil-5,6-F2 170—171 toluol 5 3 Cl 3,4-Cl2-benzil-5,6-Cl2 197—200 EtOAc/pet** 70 4 3,5-Cl2-benzil— 192—193 EtOH 48 *=a kitermelések az átkristályosított termékekre vonatkoznak. ** „Pet”=petroléter (fp.: 60—80 C°). Az 50. példánál kiindulási anyagként felhasznált 1- -(4-hidroxi-benzil)-indolin-2,3-diont a következőképpen állítjuk elő : 16,6 g kálium-hidroxid 400 ml etanollal képezett oldatát keverés közben 43,6 g indolin-2,3-dion (izatin) és 60 400 ml dimetil-szulfoxid oldatához adjuk. 10 perc elteltével 76,3 g 4-acetoxi-benzil-bromid és 40 ml dimetil-szdfoxid oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 72 órán át keverjük, majd körülbelül 1000 ml jegesvízbe öntjük. A kezdetben gumiszerűen kiváló termék lassan kristá- 65' lyosodik. A szilárd anyagot 500 ml metanolból átkris9
