182231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-imidazolidin- indolin-származékok előállítására
13 182231 14 A (III) általános képletű kiindulási anyagokat az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő a megfelelő helyettesített indolin-2,3-dion és R1—X általános képletű vegyidet reakciójával. A kapott (III) általános képletű vegyületek fizikai állandóit az alábbi táblázatban tüntetjük fel. Példa száma X R1 A-gyűrű helyettesítője Op.C° Átkristályosított oldószer Kitermelés** (°/o) í. Cl 2,4-Cl2-benzil-189—190 EtOAc 64 2. Br n-nonil— 43—45 Pét* 52 3. Cl 4-Me-benzil— 141—143 EtOAc/Pet 56 4. Br cinnamil— 137—139 i-PrOH 55 5. Br n-pentil— 47—49 Pét 27 6. Br n-hexil— 41—42 Pét 24 7. Br n-decil— 54—56 Pét 38 8. Cl 3,4-Cl2-benzil-5-MeO-158—159 ciklohexán 22 9. Cl 3,4-Cl2-benziI-5-Me-199—200 i-PrOH 61 10. Br 2-F-4-J-benzil— 159—160 MeOH 28 11. Br 3-Cl-4-Br-benzil— 188—189 EtOH 38 12. Cl 3,4-Cl2-benzil-5-CI 171—172 CC14 26 13. Cl 3,4-Cl2-benzil-7-C1 175—176 Pet/toluol 58 14. Cl 2-F-4-Br-benzil-5-Cl 164—165 i-PrOH 48 15. Cl 3,4-Cl2-benzil-5-Br 164—166 i-PrOH 23 16. Cl 3,4-Cl2-benzil-7-F (a) — 77 17. Br 4-Br-benzil— 184—186 EtOAc 53 18. Br 2-F-4-Br-benzil-5-F 167—168 i-PrOH 62 19. Cl 3,4-Cl2-benzil-7-Me 184—186 i-PrOH 32 20. Cl 3,4-(MeO)2-benzil— 125—127 i-PrOH 33 21. Cl 3-CF3-benzil— 160—162 i-PrOH 68 22. Cl 3,4-Cl2-benzil-4-C1 221—222 i-PrOH 53 23. Br 2-CN-benzil— 165—167 MeOH/i-PrOH 72 24. Br naft-2-il-metil— 174—176 MeOH/DMF 59 25. Br benzil-5-Br 150—151 MeOH/H20 82 26. Br 4-CN-benzil— 222—223 aceton 46 27. Cl 3,4-Cl2-cinnamil— 194—196 EtOAc 55 * „Pet”=petroléter (fp. : 60—68 C°); **=a kitermelések átkristályosított termékre vonatkoznak. (a) megjegyzés=viasszerű szilárd anyag alakjában izoláljuk; tiszt tás szilíciumdioxidon történő kromatografálással és 1 : 1 térfogatarányú etilacetát—toluol-eleggyel végzett eluálással. Az l-fenil-indolin-2,3-diont (33. példa) a 3 509 149 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerinti eljárással 56%-os kitermeléssel állítjuk elő. A szilárd termék propan-2-olos átkristályosítás után 138—139 C°-on olvad. 34. példa 16,0 ml szulfuril-kloridot 10 perc alatt keverés közben 28,2 g l'-(3,4-diklór-benzil)-spiro[imidazolidin-4,3'-indolin]-2,2',5-trion és 400 ml ecetsav elegyéhez adunk. A kapott elegyet 40 percen át 60—65 C°-on keverjük. A képződő átlátszó oldatot 3 liter vízbe öntjük. A kiváló szilárd terméket szűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. A nyers szilárd termék vizes propan-2-olból történő átkristályosítása után 15,4 g 1'-(3,4-diklór-benzil)-5 '-klór-spiro[imidazolidin-4,3 '-indolin]-2,2',5- -triont kapunk. Op. : 257—259 C°. 35—37. példa 0,2 ml füstölgő salétromsavat keverés közben 10 perc alatt 1,79 g l'-(3,4-diklór-benzil)-spiro[imidazolidin-4,3'-indolin]-2,2',5-trion és 1,5 ml tömény kénsav 0—5 C°- 65 on tartott oldatához adunk. A reakcióelegyet 1 órán át 0—5 C°-on, majd további 1 órán keresztül 5—20 C°-on keverjük. Az oldatot 300 g zúzott jégre öntjük és a kép- 45 ződő elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített exti aktumokat 3 x 150 ml vízzel, majd 100 ml nátrium-klc rid-oldattal mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az extraktumot bepároljuk és a visszamaradó olajat 20 ml etilacetátban újra oldjuk. Az oldatot kro- 50 matográfiás minőségű szilikagélen elpárologtatjuk és a szilárd maradékot ugyanilyen minőségű szilikagélből kés/.ített, toluollal feltöltött oszlop tetejére visszük fel. Az oszlopot növekvő etilacetát-koncentrációjú etilacetát-toluol-elegyekkel (1 ; 1 térfogatarányig) eluáljuk. 55 A főkomponenst tartalmazó frakciókat egyesítjük (vékor yrétegkromatográfia : Rf~ 0,6 ; szilíciumdioxidon elualószer: 1:1 térfogatarányú etilacetát-toluol-elegy) és bepároljuk. A maradékot toluol, etilacetát és petrolétei (fp. : 60—80 C°) elegyéből átkristályosítjuk, 0,46 g 60 1 '-( 3,4-diklór-benzil)-5 '-nitro-spiro-[imidazolidin-4,3 '-indolin]-2,2',5-triont kapunk. Op.: 249—251 C° (35. példa). A 35. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 1 '-(2-fluor-4- -bróm-benzil)-spiro[imidazolidin-4,3'-indolin]-2,2',5-tri-7
