182190. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített benzol-származékok előállítására
182.190 és az ecetsavat hőkezeléssel eltávolítjuk, a megfelelő cinnaraaldehidet kapva* /b/ Az úgynevezett irányított aldol-kondenzáció során a kiindulási benzaldehidet egy alkalmas ÍT-szubsztituált etilidenil-iminnek, például etiliaén-ciklohexil-iminnek megfelelő anionnal reagáltatjuk szobahőmérsékleten vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten egy alkalmas oldószerben, például tetrahidrofuránban, egy /©-hidroxi- /#-f enil-propilidenil-imin-származékot kapva, amely azután az ezt a reagáltatást követő dehidratálás és savas közegben végrehajtott imin-hidrolizis eredményeképpen a megfelelő cinnamaldehid-származékot adja. /c/ Az acetaldehidnek megfelelő nukleofil reagenst használunk, mégpedig cisz-l-etoxi-2-tri-n-butil-sztannil-etilénből előállított cisz-2-etoxi-vinil~litiumot reagáltatunk a megfelelő kiindulási benzaldehid-származékkal, majd a képződött, allilcsoportot tartalmazó alkoholt átrendeződésnek vetjük alá alkalmas savas körülmények között, a megfelelő cinnamaldehid-származékot kapva. /3/ Ez az úgynevezett dianion-lépés, amelynek során az ecetsav egy észterének dianionjával végzünk reagáltatást egy alkalmas aprotikus oldószerben, például tetrahidrofuránban vagy dioxánban. /4/ Nátriura-hidrogén-boriddal /NaBH,/ alkalmas oldószerben, például metanolban vagy etanolban szobahőmérsékleten vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten végrehajtott redukálás. /5/ Laktonizálás, amelynek végrehajtása során először bázissal, például nátrium-hidroxiddal viz és alkohol elegyében elszappanositást végzünk, majd ezután savanyítást és toluolos közegben végzett hevítéssel ciklodehidratálást hajtunk végre. Megjegyezzük, hogy a /3/, /4/ és /5/ lépéseket rendszerint egymásután, az /V/ és a /VT/ általános képletü köztitermékek tisztítása nélkül hajtjuk végre. /6/ A cisz- és transz-konfigurációju racém keverékek egymástól való elválasztását szilikagélen végzett kromatografálassal vagy kristályosítással hajtjuk végre. /7/ A transz-konfigurációju racemát enantiomerekké való rezol válása során a /+/-transz-laktont D-/+/- vagy L-/-/-*ó-metil-benzil-aminnal kezeljük, majd a diasztereomer dihidroxi-amidokat kromatografálással vagy kristályosítással választjuk el egymástól. Mindegyik tiszta diasztereomer amid bázikus körűiméinek között, például etanolos nátrium-hidroxid-oldattal való hidrolizálásakor a megfelelő tiszta enantiomert kapjuk dihidroxi-sav formájában, amely azután laktonizálást, igy például toluolban visszafolyató hütő alkalmazásával végzett forralást követően a tiszta /+/-transz- vagy /-/-transz-enantiomert adja. A kapott lakton sztereokémiája annak a diasztereomer araidnak az abszolút sztereokémiájától^függ, amelyből előállítjuk* /8/ JPOií" általános képletü bázissal - a képletben M jelentése az /!/ általános képletnél megadott - végrehajtott elszappanosítási /9/ óvatos savanyítás. /lo/ Enyhe körülmények között végrehajtott hidrolizálás* /11/ A laktongyürü nukleofil nyitása valamely E^OH általános képletü alkohollal - a képletben jelentése az /!/ álta7
