182190. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített benzol-származékok előállítására
182.190 À D reakcióvázlatban bemutatjuk egyrészt, hogy hogyan éllitható elő egy, orto-helyzetben fenilcsoportot hordozó benzaldehid-származék, másrészt, hogy egy il^en vegyiiletből, kiindulva hogyan hajtható végre az A reakcióvázlatban bemutatott találmány szerinti eljárás. Ugyanakkor bár az ebben a reakcióvázlatban ismertetett módon eloállitott benzaldehid-származékot E helyén etenilidéncsoportot tartalmazó végtermékek előállitására használjuk fel, szakember számára belátható, hogy E helyén a korábban megadott jelentésen belül bármely más helyettesitőt tartalmazó végtermékek előállitására is felhasználhatók ezek a benzaldehid-származékok. Tekintettel arra, hogy a /6-fenil/-fenilcsoportot tartalmazó piranon-származékok rendkivül gyógyászati hatékonyságot mutatnak, a D reakcióvázlat szerint eloállitott vegyületek a különösen előnyös vegyületek a különösen előnyös vegyületek közé tartoznak. Egyébként a D reakcióvázlatban, Rt és Rp jelentése az /!/ általános képletnél megadott, X és Y pedig halogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot jelentenek. A /Illa/, /IVa/, /Villa/ és /Xa/ általános képlotü vegyületek pedig az A reakcióvázlatban bemutatott megfelelő vegyületek szükebb csoportjait képezik. Az E reakcióvázlatban a /Illa/ általános képletü, a 6- -helyzetben fenilcsoporttal helyettesitett benzaldehid-származékok előállitására mutatunk be alternativ módszert. Ennek végrehajtása során egy, anilin és valamelyik benzaldehid-származek képezte iminvegyületot palládiura/II/-acetáttal kezelünk, egy stabil komplexet kapva. Ezt azután egy megfelelő, fenilcsoportot tartalmazó Grignard-vegyülettel kezelve trifenil~foszfin jelenlétében egy megfelelő /Illa/ általános képletü bonzaldehid-származékot kapunk savas hidrolízis után. Az E reakcióvázlatban R-, és Rp jelentése az /!/ általános képletnél, mig X és Y jelentőse a D realccióváslatnál megadott. A következőkben az A - E reakcióvázlatokban arab számokkal jelölt lépéseket ismertetjük közelebbről. /I/ Ha Rt, Rp vagy R3 jelentése hidroxilcsoport vagy ilyen csoportot tartalmazó helyettesitő, akkor a hidroxilcsoportot éterkötésbe visszük egy R*X általános képletü reagenssel egy alkalmas oldószerben, például dimetil-formamidban egy megfelelő bázis, például egy alkálifém-karbonát, igy kálium-karbonát jelenlétében végrehajtott reagáltatás utján, megfelelő -OR^ képletü étercsoportokat kialakítva, amelyek azután a szintésil további műveletei során megmaradhatnak. Ha egy későbbi szintézislépésben kívánatos R, eltávolítása, akkor R,-ként egy könnyen eltávolítható csoportot, például^2-metoxi-etoxi-raetilcsoportot /a továbbiakban rövidítve MEM~védőcsöpörtként fogjuk említeni/ használunk. A UEM-védőcsöpört könnyen eltávolítható egy Lewis-sawal, például cink-dibromiddal alkalmas oldószerben, például meiilénkloridban végrehajtott kezelés utján. Ha a kiindulási anyagban nincs hidroxilcsoport, akkor természetesen az /!/ lépés végrehajtására nem kerül sor. /2/ Aldol-reakció* Ezt a műveletet többféleképpen hajthatjuk végre. /a/ A klasszikus aldol-szintézis során acetaldehidet kondenzáltatunk a kiindulási benzaldehid-származékkal, majd a képződött ^-hidroxi-acetaldehidet ecetsavanhidriddel acetilezzük. 6
