182185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált-2,3-diaril-tiofén-származékok előállítására

182.185

15- o»4

16. o,15

Indometacin o,25

Fenilbutazon lo

Aszpirin 27o

A 2. táblázathoz:

X-,

xp 0,1 /a Student-féle "t" teszt szerint a kontrollal összehasonlításban/

0,1

/a Student-féle Mtn teszt szerint a kontrollal összehasonlításban/

^p 0,05 /a Student-féle ”t" teszt szerint a kontrollal ossz ehasonlitásban/

4p 0,01 /a Student-féle "t" teszt szerint a kontrollal összehasonlításban/

0,001/a Student-féle "t" teszt összehasonlításban/

szerint a kontrollal

A 2. táblázattal kapcsolatban megjegyezzük, hogy a 4« példa szerinti vegyület nem mutat statisztikailag szignifikáns gyulladásgátló hatást a vizsgált koncentrációban, azonban feltételezhető, hogy nagyobb koncentrációkban gyulladásgátló hatás jelentkezik.

A 2. táblázat adataiból látható, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek jóval hatásosabbak, mint áz aszpirin és a fenilbutazon, illetve csaknem ugyanolyan hatásosak, mint az indometacin.

a/ 2,3-Bisz-/4-fluor-fenil/-4-bróm-5-metiltio-tiofén

Nitrogén&tmoszférában 3,2 g /7>5 millimól/ 2,3-bisz-^4-fluoa?-fenil/-4,5“dibróm-tiofén 5o ml tetrahidro-furánnal készült oldatához -2o °C-on cseppenícént hozzáadunk 5,2 ml /1,1 milliekvivalens/ 1,6 n tetrahidrofurános n-butil-litium-oldatot* majd 3o perc elteltével o,75 ml /1,1 milliekvivalens/ dimetil-diszulfid 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakcióelegyet ezután -2o °C-on 3 órán át, majd 0 °C-on 2 órán át keverjük, ezt követően pedig hirtelen 1 n sósavoldatba öntjük és a kapott vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az igy kapott szerves extraktumot telitett nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot Waters Prep 5oo jelzésű szilikagél-töltetet tartalmazó oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként hexán és etil-acetát 99 * 1 térfogatarányú elegyét használva. Kromatografálás után olvadáspontja 99 - lo2 C.

NMR-spektrum; 2,5 /s, 3H/ és 6,97 /m,8H/.

Tömegspektrum jellegzetes csúcsai* 398,396 fw f és

383,381 /M-CH3/.

12