182184. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrozo-karbamid-származékok előállítására
182.184 Dózis Elhullás (%) 25o mg/kg a 8 napon loo, 5oo mg/kg az 5- napon loo, 75o mg/kg a 2. napon loo, looo mg/kg az 1. napon loo Gyógyászati készítmények A találmány szerinti vegyületek gyógyászati készitményekké formulázhatók. Ilyen készítmények például az orális adagolásra szolgáló tabletták, kapszulák, porcsomagok, folyékony oldatok, szuszpenziók és elixirek, valamint a parenterális adagolásra szolgáló folyadékok, és bizonyos esetekben a parenterális adagolásu szuszpenziók. Az ilyen készítményekben a hatóanyag a készítmény összsúlyának legalább o,5 /o-át, de legfeljebb 95 /S-át alkotja. A találmány szerinti hatóanyagon kivül a daganatellenes készítmények tartalmazhatnak még szilárd vagy folyékony, nem mérgező gyógyászati hordozóanyagot is. A kapszulák, tabletták és porok általában 1-95 suly$, előnyösen 5-9o suly$ hatóanyagot tartalmaznak. Ezek a dózisegységek általában 5-5oo mg, előnyösen 7-25o mg hatóanyagot tartalmaznak. A gyógyászati hordozóanyag lehet folyadék, például viz vagy valamilyen alkalmas olaj, igy szintetikus petróleumolaj, állati vagy növényi eredetű olaj, ilyenek a mogyoróolaj, szójabab-olaj, ásványi olaj, szézámol.aj és hasonlók. Folyékony hordozóanyagokként, különösen injektálható oldatok számára általában előnyösek a következők: viz, sóoldat, vizes dextróz (glükóz) és hasonló cukoroldatok, továbbá glikolok, mint például a propilén-glikol és poli(etilén-glikolok). A steril, injektálható oldatok rendszerint o,5-25 suly$, előnyösen l-lo suly$ hatóanyagot tartalmaznak. Orális adagolásra megfelelők lehetnek a szuszpenziók és a szirupok, amelyekben a hatóanyagtartalom általában o,7-lo suly?S, előnyösen mintegy 1-5 suly7J. A készítményben a gyógyászati hordozó valamilyen-vizes anyag lehet, például izesitett viz, szirup vagy gyógyászati gumiarábikum Az alkalmazható gyógyászati hordozóanyagok részletes ismertetése E. W. Martin, "Remington's Pharmaceutical _Sciences"_ cimü, a szakmában jól ismert könyvében található. A találmány szerinti gyógyászati készítmények előállitását az alábbi példákkal mutatják be. A példa Egységkapszulákat állítunk elő oly módon, hogy standard, két darabból álló, szilárd zselatlnkapszulákba 25o mg elporitott l-neopentil-3- (2-klór-etil)-3-nitrozo-karbaraidot, llo mg laktőzt, 32 mg talkumot és 8 mg sztearátot töltünk. B példa l-Neopentil-3-(2-fluor-etil)-3-nitrozo-karbamid szójabab-olajjal készült keverékét egy pozitív vizkiszoritó pumpa segítségével zselatinba injektáljuk. Ily módon lágy, 35 mg hatóanyagot tartalmazó zselatinkapszulákat kapunk. A kapszulákat petroléterrel mossuk, majd szárítjuk. C példa Hagyományos eljárás szerint tablettákat állítunk elő. 10
