182184. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrozo-karbamid-származékok előállítására
182.184 A dózisegység loo mg hatóanyagot, 7 mg etil-cellulózt, o,2 mg kolloid ezilikun-dioxidot, 7 mg magnézium-sztearátot, 11 mg mikrokristályos cellulózt, 11 mg kukoricakeményitót és 98,8 mg laktózt tartalmaz Az Ízletesség javítása vagy az abszorpció késleltetése céljából a tablettákat megfelelő bevonatokkal láthatjuk el. D példa Injekcióval parenterálisan adagolható készítményeket állítunk elő oly módon, hogy lo térfogatszázalékos propilén-glikol/viz elegyben elkeverünk 1,5 súly?» l-izopentil-3-(2-klór-etil) -3-nitrozo-karbamidot. Az oldatot szűréssel sterilizáljuk. E példa Orális adagolásra szánt vizes szuszpenziót állítunk elő A szuszpenzió 5 ml-re vonatkoztatva 5o mg finomeloszlásu l-neohexil-3-(2-klór-etil)-3-nitrozo-karbamidot, 5oo mg gumiarábikumot, 5 mg nátrium-benzoátot, 1,0 g szorbit oldatot (U.S.P.), 5 mg nátrium-szacharint és o,o25 ml vanília kivonatot tartalmaz. F példa Parenterálisan injektálható készítményt állítunk elő oly módon, hogy 1 súly?» l-neopentil-3-(2-klór-etil)-3-nitrozo-karbamidot feloldunk nátrium-klorid injekciós oldatban (U.S.P.XV), majd az oldat pH-ját 6 és 7 közötti értékre állítjuk be. Az oldatot szűréssel sterilizáljuk. A találmány oltalmi körén belül igen sok készítmény állítható elő úgy, hogy az A-F példákban megnevezett egyes vegyületeket más, a találmány oltalmi körébe tartozó vegyületekkel, illetve a hordozóanyagokat más, a "Remington's Pharmaceutical Sciences" szakirodalmi helyen ismertetett hordozókkal helyettesitjük..................................... .............-...... ..............A találmány szerinti vegyületek a rák különböző fonnáinak kezelésében bármilyen alkalmas utón adagolhatók, amely bizt. .Ltja azt, hogy a hatóanyag a melegvérű állatok szervezetében hatásának kifejtése végett a megfelelő helyre kerüljön. Az adagolás lehet például paranterális, azaz szubkután, intravénás, intramuszkuláris vagy intraperitoneális, továbbá a parenterális adagolás mellett vagy ahelyett orális, A leírás szempontjából melegvérű állatok alatt homeosztatikus mechanizmussal rendelkező állatokat értünk. Ide tartoznak az emlősök és a madarak. ....................................................... ... .. .......................... ..... . Az alkalmazott dózis függ a kezelt egyed korától, egészségi állapotától és súlyától, továbbá a betegség kiterjedtségétől, az egyidejű kezelések fajtájától, a kezelés gyakoriságától és a kívánt hatástól. A hatóanyag napi dózisa testsulykilogrammonként mintegy o,l-15o mg lehet A kívánt hatás eléréséhez a dózis általában napi 2,o-75 mg, előnyösen lo- 5o mg, melyet egy vagy több részletben adagolunk. Humán vizsgálatok Különböző, előrehaladott szakaszban lévő rákbetegségben szenvedő személyeknek szubkután injekcióval /vizes oldat/^ vagy intravénás utón /I mg NCNU/ml o,9 #-os sóoídat/ 2 x 25 mg/kg NCNU-t adtunk be Ily módon |t kezelt személyek napi 5o mg/kg-os dózist kaptak. Teljes klinikai vizsgálatot végeztünk a gyógyszerek adagolása előtt és után is- A daganatok növekedését a lehetőség szerint kitapintással, röntgensugárral és fényképezéssel mértük. A kezelést követően néhány napon belül a kezelt személyek állapotában jelentős javulás következett be A gyulladások fokozatosan csillapodtak, a daganatok mérete gyakran csökkenő. 11
