182180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(trimetoxi-benzil) -N'-fenil -piperazin-származékok előállítására

182.180

tok, acetátok, foszfátok, nitrátok, metán-szulf onátok, etán-szulfonátok, laktátok, citrátok, tartarátok vagy hidrogén-tartarátok és maleátok. A sóképzéshez azonban az itt felsorolt sóknak megfelelő savakon kivül más savakat is használhatunk. Ilyen például a fumársav, benzoesav, aszkorbinsav, borkősav, szalicilsav, bisz-metilén-szalicilsav, propionsav, glükonsav, maleinsav, malonsav, mandulasav, fahéjsav, sztearinsav, palmitinsav, itakonsav, glikolsav, benzol-szulfonsav, és a szulfamidsav.

A találmány szerint előállitott /!/ általános képletü vegyietek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, közelebbről keringés stimuláló hatást mutatnak.

A vegyületek keringést serkentő hatása ismert módszerekkel igazolható. E módszerek egyike szerint nyulak cerebrovaszkuláris ellenállását mérik H. Hutten és P. Vaubei /Die Medizinische Welt 28» I567j 1977/ módszerével. A terápiás hatást az érellenállás csökkenése jelzi.

Erre a célra a vizsgálni kívánt vegyület 1 %-os oldatának

0. 1 ml-nyi mennyiségét használjuk, és az adagolást artériásán végezzük. Regisztráljuk az érellenállás csökkenését /R/ és az érellenállás relativ csökkenését /R%/, és a kapott értékeket Hgmm-perc/lit. vagy S.I. egységeket használva kPa.perc/ml. egy» segekben adjuk meg, azaz az egységek az abszolút ellenálláscsökkenés és az iaó szorzatának felelnek meg.

Az Arch. Int. Fharmacodyn. Ther 204, 37 /1973/ folyóiratból már ismert a Cinnarizine áramlás serkentő hatása. A vegyület aktivitását a fent említett eljárással vizsgálták. Az öszszehasonlitó vizsgálatok azonban azt igazolták, hogy a találmány szerint előállított N-/trimetoxi-benzil/-piperazin-származ&kok összemérhetetlenül nagyobb érellenállás csökkenést / R%/ váltanak ki, amint ez a következő táblázatok adataiból

egyértelműen kitűnik.

1. táblázat

/!/ általános képletü vegyületek R» és R” = H

R a Az érellenállás abszolút AHJ5

' ^csökkenése R /Hgmm.perc/lit./

Cinnarizin

/összehasónlitó

vegy./

2,9

19,3

4-fluor

4,6

26,4

3-metoxi

3,0

28,5

2-fluor

3,0

23,0

2-klór

3,0

27,9

2-metil

3,3

24,5

3-metil

3,2

22,0

4-metil

3,3

23,0

2-etil

3,0

21,7

2-etoxi

2,85

20,4

4-hidroxi

2,8

19,5

2-nitro

3,1

20,6

2-metoxi

2,94

22,2

2-metoxi

3,90

27,8

A táblázat

adatai azt mutatják, hogy a

találmány szerinti

7