182165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-oxo -hexahidro-indolo [2',3' :3, 4] pirido [2,5-b]kinazolinok előállítására
182.16.5 9» példa 1 g 6-/4-bróm-fenilhidrazono/-l,2,3?4,6,7,8,9-oktahidropirido 2,1-b kinazolin-ll-ont 10 g polifoszforsavval elkeverjük és 165 °C-ig melegítjük. 20 percig tartjuk a hőmérsékletet 165-175 °C között, azután lehűtjük a reakcióelegyet és 50 ml vízzel hígítjuk, amelynek hatására sárga csapadék válik le. Szűrjük és vízzel mossuk. Szárítás után kloroformban oldva 20 g Kieselgel /O.1-0.2 mm 0 / töltettel készített 2 cm átmérőjű kromatografáló oszlopra visszük és etilacetáttal eluáljuk /200 ml/. Az etilacetátos eluátumot bepároljuk és a maradékot izopropanolból kristályosítjuk. 0.52 g /53%/ 10-bróm-5-oxo-l,2,3, 4,7,ö-hexahiűro-5H, 13H--indolo 2’,3’:3,4 pirido 2,1-b -kinazolint kapunk, amely 247 °C-on olvad. Analízis a C^H-^N^OBr képlet alapján: számított: 0 58.39%; H 4.35%; N 11.34%; Br 21.58%; talált: C 58.42%; H 4.33%; N 11.30%; Br 21.47%. 10. példa 1 g 6-/4~fluor-fenilhidrazono/-l,2,3,4,6,7,8,9-oktahidro-pirido 2,1-b kinazolin-ll-on hidroklondot I5 g polif oszf orsavval elkeverünk és 175-180 °C-ig melegítjük, 30 percig tartjuk ezen a hőmérsékleten. Azután lehűtjük es 50 ml vízzel hígítjuk. A levált csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. A kiszűrt csapadékot 20 ml 10 vegyesszázalékos nátriumhidroxiddal elkeverjük, majd a szuszpenzióhoz kloroformot adva oldatba visszük. A fázisokat elválasztjuk és a vizes fázist további 2x20 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázist megs zári fejük vízmentes nátriumszulfáton, majd csontszénnel derítjük. A kloroformos oldatot bepároljuk és a maradék szilárd terméket izopropanolból kristályosítjuk. 0,58 g /61%/ 10-fluor-5-oxo-l,2.3,4,7,8-hexahidro-5H,13H-indolo 2*,3*:3,4 pirido 2,1-b kmazolint kapunk, amely 302-5°C-on olvad. Analízis a C^gH^N^OF képlet alapján: számított: 0 69.89%; H 5.21%; N 13-58%; talált*. C 70.00%; H 5-18%; N 13*55%. 11. példa 1 g 6-fenilhidrazono-l,2,3,4,6,7,8,9-oktahidro-pirido 2,1-b kinazolin-ll-ont összekeverünk 5 g vízmentes cinkkloriddal. A keveréket 30 percig melegítjük 200 °C hőmérsékleten. Lehűtés után a sötét reakcióelegyet 50 ml vízzel elegyítjük és vízzel mossuk. Szárítás után a terméket 40 ml kloroformban oldjuk, a nem oldódó részt kiszűrjük. A kloroformos oldatot csontszénné i derítjük, majd bepároljuk. A maradék szilárd terméket esilacetátból kristályosítjuk. 0.48 g /51%/ 5-oxo-l?2,3,4,7,8-hexahidro-indolo i2*,3’:3,4^ pirido 2,1-b ' kinazolmt kapunk, amely 258-260 °C-on olvad. Analízis a O-^qH^NjO képlet alapján: számitott: C 74.20%; H 5*88%; N 14.42%; talált: C 74.16%; H 5*93%; N 14.48%. 12. példa 1000 g 5-oxo-l,2,3,4,6,7-hexahidro-5H,13H-indolo 2»,3’ :3,4-7 7
