182165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-oxo -hexahidro-indolo [2',3' :3, 4] pirido [2,5-b]kinazolinok előállítására
182.165 sen öt-husz sulyegység polifoszforsavat alkalmazva. A reakciót előnyösen 5 perctől - 120 percig végezhetjük. A keletkezett /!/ általános képletü 5-oxo-indolo £.2* ,3* pirido f2,l-bj kinazolinokat szokásos módon, előnyösen a szobahőmérsékletre hütött reakcióelegy vizzel történő higitásával, majd a kristályosán kiváló termék eltávolításával /például szűréssel, centrifugálással/ nyerhetjük ki. Találmányunk tárgya kiterjed az /!/ általános képletü vegyületek optikailag aktiv izomerjeire» Az optikai izoméria akkor léphet fel ha az /I/ általános képletü vegyületben R jelentése 1-4 szénatomszámu alkil-csoport. Kivánt esetben a kapott /!/ általános képletü 5-oxo-indolo £2*,3*í3,4J pirido 2,1-bj-kinazolinokat irodalomból ismert módszerekkel savaddiciós sóvá alakíthatjuk. A kiindulási anyagként alkalmazott /II/ általános képletü pirido-kinazolinok általában a /IV/ általános képletü 6,7}8,9"tetrahidro-llH-pirido _2,l-bj kinazolin-ll-onokból az /V/ általános képletü fenil-diázónium-kloridda1 végzett diazokapcsolási reakcióval állíthatók elő. A diazokapcsolást irodalomból ismert módon hajtjuk végre, Organikum 487-489• old. Műszaki Könyvkiadó Bp. /1967/; Vogel: Practical Organic Chemistry 3 th Ed. p. 620-627 Longman Ed. /1974/ előnyösen vizes -ecetsavas közegben. A /IV/ általános képletü 6j7,8,9~fcetrahidro-llH-pirido f2,1-bJjkinazolin-ll-onok irodalomból ismert vegyületek, és például 2-piperidon-származél5- ból és megfelelő antranilsav-származékokból, állítható elő J. Am.Chem. Soc. 22* 2306 /1977/ • Az /!/ általános képletü vegyületek kiemelkedő képviselői előnyös biológiai aktivitásuk révén gyógyszerként nyerhetnek alkalmazást. Egyes származékokat kedvező szív- és keringési»valamint diuretikus hatásuk, mig másokat légzést előnyösen befolyásoló hatásuk révén fejleszthetünk ki gyógyszerré. Farmakológjai eredmények: Az /I/ általános képletü vegyületek vizelethajtó hatására példát az 1. számú táblázatban mutatunk be. A kísérleteket 16 órán át éheztetett mind két nemű CF patkányokon per os adagolás mellett /I %-os metil-celloszolv szuszpenzióban/ végeztük. Egy-egy csoportot 3-3 egynemű állat alkotott. A B jelű vegyület a hypothiazid. 1. számú táblázat Anyag jele Patkány neme Dózis Összegyűjtött vizelet /ml/ 100 gts/ 0-5h 5“24h 0-24h A nőstény 1,24 3,81 5,05 him 5 mg 1,73 4,35 6,08 B nőstény 5 mg 2,70 7,96 10,66 him 2,81 5,61 8,42 C nőstény 5 mg 3,31 9,80 13,11 him 3,86 10,39 14,25 3
