182165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-oxo -hexahidro-indolo [2',3' :3, 4] pirido [2,5-b]kinazolinok előállítására
182.165 Jelen találmányunk tárgya eljárás az /!/ általános képletü 5-oxo-hexahidro-indolo Ç2*,3’î3,4j pirido /2,1-b ; kinazolinok előállítására vonatkozik. Az /!/ általános képletü vegyületek a növényvilágból ismert /III/ képletü Rutecarpin /J. Pharm.Soc.Japan 405» 1293, /1915/ uj 1,2,3,4,-tetrahidro-származékait alkot jakT A /III/ képletü Rutecarpint a népigyógyászatban mint diuretikumot és kedvező szív- és keringési-hatásokkal rendelkező, valamint a légzést előnyösen befolyásoló szert alkalmazták /Yao Hsueh Hsueh Bao 13, 265, /1966/; Oompt.rend. 220, 792 /1945/í 253. II52 / 19627s". A /III/ képletü Rutecarpinhoz hasonlóan az /I/ általános képletü vegyületek kiemelkedő képviselői a fentebb említett hatásuk révén mint gyógyszerek nyerhetnek alkalmazást* A /III/ képletüRutecarpin előállítására tehát az 5-oxo-7,8-dihidro-indolo i 2* , 3*0 ,4] pirido ^2,1-b" 'kinazolin alapváz kiépítésére legáltalánosabban alkalmazott eljárás szerint az 1,2,5,4-tetrahidro-norharman-l-ont vagy 3,4-dihidro-béta-carbolint antranilsav származékkal reagáltatják J. Fharm.SOC, Japan ^43, 51 /1927/; 60, 311 /1940/s J.Chem. Soc. 1927, 1710; Angew. Ohem. 50, 779 A937/; Acta Ohim. Hung* £2, 221/1972/; Heterocycles 4, 23 /1976/; 4, 1487 /1976/; J.Am. Chem. Soc. 98, 6186 /1976/; 22» 2306 /I977/ . Találmányunk szerint az /I/ általános képletü 5-oxo-hexahidro-indolo f~2* , 3* *3,47 pirido 72,l-b7 kinazolinok - mely képletben R jelentése hidrogénatom"vagy 1-4 szénatomszámu alkU-1 , 2 -csoport, R jelentése hidrogénatom vagy halogenatom, R jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, R jelentése hidrogénatom vagy halogénatom - jó hozammal állíthatók elő a /II/ általános képletü 6-fenilhidrazono-l,2,3, 4,6,7,8,9-oktahldro-llH-pirido ;2,l-b7 kinazolin-ll-onokból " 12 3 vagy savaddiciós sójukból - mely képletben R, R , R és R-' je^lentése a fent megadott - a Fischer-féle indol szintézis /Chem. Rév. §2., 373 /1963/; §2» 23Q /1969/; Tetrahedron £6, 161 /1980/ körülményei között. Eljárásunk előnyös kivitelezési módja szerint a /II/ általános képletü pirido-kinazolin-származékokat, adott esetben oldószerben, szervetlen sav, vagy lewis-sav jelenlétében melegítjük. Oldószerként alkanolokat /metanolt, etanolt/? vizet, aromás szénhidrogéneket /benzolt, toluolt, xilolt/, étereket /dietil-étert, dioxánt, tetrahidro-furánt/, halogénezett szénhidrogéneket /kloroformot, széntetrakloridot, klór-benzolt/ alkalmazhatunk. Szervetlen savként hidrokloridot, hidrobromidot, hidro^odidot, kénsavat, foszforsavat, polifoszforsavat, Lewis-savkent fémhalogenideket /cink-kloridot, cink-bromidot, aluminium-klori’dot, aluminium-bromidot, réz-kloridot, réz-bromidot, nikkel-kloridot, platina-kloridot, kobalt-kloridot, ón-klóridot, berillium-kloridot, magnézium-kloridot / használhatunk. A reakciót, az alkalmazott katalizátortól és oldószertől függő hőmérsékleten hajtjuk végre. Eljárásunk különösen előnyös megvalósításakor a /II/ áltar lános képletü pirido-kinazolint vagy savaddiciós sóját, polifoszf orsavban 140 °C és 210 °C közötti hőmérsékleten melegítjük, egy sulyegység /II/ általános képletü pirido-kinazolinra elönyö-2
