182158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-(hidroxi-acetil)-szteroid származékok előállítására
182.158 um-aluminium-kettős hidridet. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd a hidrid feleslegét etanol lassú hozzáadásával elbontjuk. JO ml etanolt és 0,5 g nátrlum-bórhidridet adunk az elegyhez, és a szuszpenziót 20 percig keverjük környezeti hőmérsékleten. Ezután 100 ml etilacetátot és vizes nátriumklorid-oldatot csepegtetünk hozzá olyan módoh, hogy az ásványi sók ragacsos anyag alakjában váljanak ki. A szerves fázist dekantáljuk, a maradékot etilacetátban kétszer felvesszük, a szerves fázisokat szárítjuk, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ilyen módon 2,8 g cim szerinti vegyületet kapunk. Az 5* példában kiindulási anyagként alkalmazott etil-3, 3-etiléndioxi-10'1-etinil-20-formamido-5 <-hidroxi-19-nor-pregna~-9/ll/,17/20/-dién-21-oát~ot a következőképpen állitjuk elő: A. 3»3~Etiléndioxi-10’-etinil-osztra-9/ll/-én-5 ',17j~-diol 4,12 g 3,3-etiléndioxi-5 .<,10 '-epoxi-17v)-benzoiloxi-ösztra-9/ll/-én-t /amelyet az 1 550 97á az. francia szabadalmi leírás ismertet/ 60 ml etilén-öianiinban keverünk, és hozzáadjuk 8,24 g litium-acetilid és etilén-diamin elegyét. A reakcióelegyet 24 órán át tartjuk 45 °C-on iners atmoszférában, majd jéggel lehűtjük és diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szili ci um-dioxidon kromatografáljuk, az eluciot benzol és etilacetát 7*3 arányú elegyével végezzük- 3 ç cici szerinti vegyületet különítünk el, amely vizes etanolból at kristályosítva 213 °C-on olvad. B. 3,3-Etiléndioxi-lOp-etiníl-5- .'-hidroxi-ösztra-9/11/-én-17-on A fenti A. pont szerint előállított 3 g nyers terméket 75 ml diklórmetánban oldunk, amely 1 % piridint tartalmaz. Az elegyhez 4,5 g piridium-klór-kromátot Tetrahedron Letters, 31» 2647-2650 /1975/y adunk, és a reakcióéi egyet 1 órán át keverjük környezeti hőmérsékleten. Sziliciumdioxidon kromatografáljuk és éterrel eluáljuk. így 2,73 g cim szerinti vegyületet kajpunk, amelyet vizes etanolból átkr istályos itunk, mosunk és szárítunk. 2,43 g cim szerinti terméket kapunk, op. 188 °C. C. Etil-3,3-etiléndioxi-10,etinil-20-formamido-5:-- hidroxi-19-nor-pregna-9/11/,17/20/-dién-21-oát 2,14 g 3,3-ctiléndioxi-10 —etinil-5'“hidroxi-ösztra-9 /ll/-én-17-on-t 21 ml tetrahidrofuránban oldunk. Az oldathoz keverés közben éa iners atmoszférában hozzáadunk 10,3 ml 1,75 M tetrahidrofurános kálium-terc-butilát-oldatot és 2 ml izociano-ecetsav-etilésztert. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük környezeti hőmérsékleten, majd jeges vízbe öntjük és diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 3,7 g etil-3,3-etiléndioxi-10ó-etinil-20-formamido-5 —hidroxi-Í9-nor-pregna-9/ll/, 17/20/-díén-21-oát-ot kapunk. Az 5» példában kapott termék felhasználása 10-etinil-21-hidroxi-19-nor-pregna-4,9/ll/-dién-3,20-dlon előállításához 2,68 g, az 5- példa szerint előállított 3,3-etiléndioxi-10/-etlnil-20~formamido-19-nor-pregna-9/ll/,17/20/-dién-5,21- -diol-t 36 ml metanol és 3,6 ml 6n sósav-oldat elegyében oldunk. 9
