182156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-beanzo-diazepin származékok előállítására

182.156

vadó 8-klór-6-/2-fluor-fenil/-4H-imidazo /1,5-a? /1,4lbenzodiazepint kapunk. Kitermelés: 59

12. példa

_ 50 mg 8-klór-6-/2-fluor-fenil/-3a,4-dihidro-lH-imidazo

/1,5-aJ, ií,4j benzodiazepin-2-oxid és 3 ml metanol, 25 mg káliumt'ercier-butilátot tartalmazó oldatát 10 percen át visazafoldató hütő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióele^yet részlegesen bepároljuk és a maradékot metilén-klór id és natrium-hidrogén-karbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradék éteres kristályos it ás után 148-151 C°-on olvadó 8-klór-6-/2-fluor-fenil/-4H-imidazoí1,5-a''1,4. benzodiazepint kapunk. Kitermelés: 63,5 %•

13. példa

7-klór-5-/2-f luor-fenil./-2,3-dihidro-lH-l?4-benzodiazepin-2-karbaldoximot lzobutiraldehiddel a 7* példában ismertetett eljárással analóg módon kondenzálunk. A kapott 8-klór-6-/2-fluor-fenil/~l-izo]propil-4H-imidazo/1,5-aí Ü»4_;benzodiazepin analitikai tisztaságú mintája éter-hexán-elegybol történő átkristályositás után 168-169 C°-on olvad. Kitermelés: 29 %.

14. példa

7-klór-5-/2-fluor-fenil/-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-2-karbaldoximot propionaldehiddel a 7* példában ismertetett eljárással analóg módon kondenzálunk. A kapott 8-klór-l-etil~6- -/2-fluor-fenil/-4H-lmidazo 1,5-a. '1,4; benzodiazepint kromatográfiás utón izoláljuk és éterből kristályositjuk. Op.: 143-145 C°. A kapott bázist maleáttá alakítjuk. Op.: 163-165 Co /etanol-éter-elegyből történő kristályosítás után/. Kitermelés: 22,5 %•

15. példa

7-klór-5-/2-fluor-fenil/-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-2-karbaldoximot benzaldehiddel a 7* példában ismertetett eljárással analóg módon kondenzálunk. A kapott 8-klór-6-/2-fluor-fenil/-l-fenil-4H-imidazoíl,5-al l,4jbenzodiazepin 241-243 C°on olvad és az előzetesen más módon szintetizált termékkel nem mutat olvadáspont-depressziót.

16. példa

0,5 g 7-klór-5-/2-fluor-fenil/-N-metoxi-/-nitro-3H-l,4- -benzodiazepin-2-metánimin-4—oxid, 10 ml etanol, 5 ml tetrahidrofurán és 0,4 g náfcriumbórhidrid elegyét szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. A reakcióelegyet met ilén-klór id és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megosztjuk, a szerves fázist szárítjuk es bepároljuk. A maradékot 7 g szilikagélen kromatografáljuk. Világossárga gyanta alakjában 7-klór-5-/2-fluor-fenil/ -2,3-dihidro-N-metoxi-Ul-l,4-benzodiazepin-2-metánimin-4-oxídot kapunk.

A fenti terméket 5 ml jégecetben oldjuk. Az oldathoz 0,25 ml acetaldehidet adunk, majd 15 percen át visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk. A sötétszinü oldatot jégre öntjük, ammóniával meglugosltjuk és metilén-kloriddal extraháljuk.

8