182156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-beanzo-diazepin származékok előállítására

182.156

l-metil-8-nitro-6-fenil~4H-imidazo /1,5-a ' 1,4,'benzodiazepln, op.í 168-170 C°;

6-/2-klór-fenil/~l-metll~8-nitrO“4H-imidazoi 1,5-a/ /l,^ benzodiazepin, op.í 170-173 C°;

1-metll-6-fenll-4H-lmidazo 1,5-a í,4j benzodiazepln, op.: 1B0~ 182 C°.

8. példa

0,34- g /I millimól/ 7-kl6r-5-/2-fluor-fenil/-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-2-karbaldoxim-4-oxld, 0,5 ml acetaldehid és 15 ml jégecet elegyét 10 percen át visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet a 7» példában leirt módon dolgozzuk fel es a terméket 7 g azilikagélen kro~ matografáljuk és 5 térfogat % etanolt tartalmazó metilénklorid-etanol-eleggyel eluáljuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegy jtjük és bepároljuk. A maradékot etllacetát és hexán elegyéből kristályosítjuk. A kapott 8-klór-6-/2-fluor-fenil/-l-metil-4H-lmidazo lj5“a 1*4 benzodiazepin-5~oxid metilén-klorid és éter elegyéből történő átkristályosítás után 243- -246 C°-on olvad /bomlás/. Kitermelés: 13 %•

9* példa

0,2 g /0,64 millimól/ 7-klór-5-/2-fluor-fenil/-2,3-dihldro-lïï-l,4-benzodiazepin-2-karbaldoxim, 0,1 g /3,3 millimól/ paraformaidehid és 5 ml jéçecet elegy ét visszafolyató hütő alkalmazása mellett 5 percen at forraljuk. A reakcióelegyet a 7* példában leirt módon dolgozzuk fel. A nyersterméket 5 g szilikagélen kromatografáljuk es 5 térfogat % etanolt tartalmazó etanol-metilénklorid-eleggyel eluáljuk. Az egyesített frakciókat éter és hexán elegyéből kristályosítjuk. Cserszínii kristályok alakjában 8-klór-6-/2-f luor-f enil/-4E-imldazo .'1,5-a'.’ 1,4, benzodiazepint kapunk. A termék etílacetát-hexán-elegyből történő átkristályoaitás után 150-151 C0-on olvad. Kitermelés: 35 %•

10. példa

0,15 g 9~klór—7-/2-f luor-f en il/-4a,5-dihidro-lH- íí ,2,5] oxadiazino f5,4-a ' benzodiazepin és 5 ml jégecet oldatát viaszafolyató hütő alkalmazása mellett 15 percen át forraljuk. Az oldószert vákumban ledesztilláljuk és a maradékot metílén-klórid és telitett nátrium-hidrogén-karhonát-oldat között megosztjuk.

A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 5 g kovasavgélen kromatografáljuk és 5 térfogat % etanolt tartalmazó metilénklorld-etanol-eleggyel eluáljuk. A kapott 8-klór-6-/2~ -fluor-fenil/~4II-imidazo 11,5-aj 1,4 benzodiazepln néhány csepp

2-propanolt tartalmazó éterből történő kristályosítás után 148— -I5I C°-on olvad. Kitermelés: 56,5 %•

11. példa

50 mg 8-klór-6-/2-fluor-fenil/-3a,4-dihidro-lH-imidazi. )rl,5-a' 1,4^benzodiazepin-2—oxid 3 ml jégecettel képezett oldatát visszafolyató hütő alkalmazása mellett 15 percen át forraljuk. A reakcióelegyet a 7* példában leirt módon dolgozzuk fel.

A terméket 3 g azilikagélen történő kromatografálással izoláljuk és 5 térfogat % etanolt tartalmazó metilénklorid-etanol-eleggyel eluáljuk. Eteres kristályositás után 149-151 C°-on ol~

7