182151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolizin-származékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.151 A következő eredményeket kaptuk: A táblázatban R, X^f Xg és az /!/ általános képletü vegyülefc különböző szubsztituenseit jelöli. 4. táblázat R h X2 X5 A xantin-oxidáz hatásának in vitro inhibiciója 10-5 mólnál /%/ metil H H Br 74 izopropil II H Br 94 etil H H Cl 87 izopropil H H Cl 88 etil H II OCH, 57 4-bróm-fenil E II Brp 22 3-bróm-fenil H H Cl 23 metil II Br Br 91 etil H Br Br 98 izopropil H Br Br 99 4-bróm-fenil H Br Br 23 metil H Cl Cl 84 etil H Cl Cl 98 izopropil H Cl Cl 96 4-metil-fenil Br II II 48 n-propil Br H Cl 84 etil Br Br H 93 n-propil Br Br H 97 4-metoxi-fenil Br Br H 80 n-propil Br Br Br 95 fenil Br Br Br 48 metil Br Cl H 44 •etil Cl Br H 34 metil Br Cl Cl 46 etil Cl Br Br 64 A 2-izopropil-3-/3i5-dibróm-4-hidroxi-benzoil/-indolizin már 10~6 mól koncentrációnál 84 %-os inhibicióa hatást fejt ki in vitro körülmények között a xantin-oxidázra. II. Hugysav-kiválasztó hatás A hugyaav kiválasztó hatást embernél egyetlen orálisan adagolt 300 mg 2-etil-3-/3»5-dibróm-4~hidroxi-benzoil/-indolizin adag beadasa után vizsgáltuk. 'Az adagolás utáni 12. és 24. óra között a hugyaav húgyúti kiválasztása 40 %-kal nőtt. 24 óra alatt az átlagos kiválasztás 22 % volt. A hugykiválasztás 24 óra alatt nem változott lényegesen. Másrészt az urikaemia jelentősen csökkent, az 5» 6- rában 9 %-kal, amikor a vizsgált vegyület plazmabeli szintje a legmagasabb volt. 10
