182151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolizin-származékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.151 Tribróm-származékok esetén a p-hidroxi-benzoil-csoportnak tulajdonítható szingulat jelenléte bizonyltja, hogy két bróm-atom van a hidroxilcsoporthoz képest orto-helyzetben. A következő táblázatban felsoroljak a /XX/ képletü 1- -bróm-2-etll-3-/3,5-dibróm-4-htdroxi-benzoil/-indolizln'NMR spektrumának adatait. 3- Táblázat Kémiai eltolódás /ppm/ Kapcsolódási állandó /cps/ 1 3 6 jv7 / 8 J1 - = 7*0- 3.2.Q dt 7*01 m 7.33 m 7-77 dt 7*81 3 Jg’r, = 8.75 ■ J5,6 = 6-5 /oldószer: DMSOdg, referens: TRIS/. A /II/ általános képletü vegyületek ismert vegyületek. A vegyületek az 1 518 44-3 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás vagy a GUBIN és munkatársai által Eur. J. Med.Chem. 1977» 12, 3^5 szakirodalmi helyen ismertetett módszer szerint állíthatók elő. A /III/ általános képletü vegyületek úgy állíthatók elő, hogy tionil-kloridőt 3-klór-? 3-bróm- vagy 3-metoxi-4-p-toluol-3zulfonil-benzoesavval reagaltatunk. Ezek a p-toluol-szulfonil-származékok úgy állíthatók elő, hogy p-toluol-szulfonil-klorid 3-klór-, 3-bróm- vagy 3-nietoxi~4-hidroxi-benzoesavval reagáltatunk. A szóban forgó klór- és bróm-benzoesav-származékok ismert vegyületek., A .S, HUSSEY és munkatársai a J. Am. Chem. Soc. 78, 850 /1950/ szakirodalmi helyen ismertették, valamint a 69 116 számú Német Demokratikus Köztársaságbeli szabadalmi leírásban vannak leírva. A metoxi-benzoesav-származékok kereskedelemben kapható vegyületek. Az /V/ általános képletü vegyületek szintén ismert eljárásokkal előállítható vegyületek. Például a 3-bróm-4-hidroxi-5~ -klór-benzoil-klorid úgy állítható elő, hogy tionil-kloridőt 3-bróm~4-hidroxi-5-klór-benzoesavval reagáltatunk. A 3-bróm-4- -hidroxi-5-klór-benzöesav úgy állítható elő, hogy 3-bróm-*4~h.idroxi-benzoesavat nátrium-klór át jelenlétében koncentrált sósavval reagáltatunk. Azok a /VI/ és /VII/ képletü vegyületek, amelyekben X2 és X3 jelentése hidrogén, a fenti nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek, mig a többi /VI/ és /VII/ általános képletü vegyület vaçy a jelen találmány szerinti vegyület vagy a fent leirt eljárással előállítható. Emberben hugysav elsősorban a hipoxantinból és a xantinból xantin-oxidáz katalizátor közreműködésével oxidációval képződik. Jelenleg az allopurinol az egyik legszélesebben elterjedt gyógyszer a köszvény elsődleges hiperúri kémiájának gyógyitásárá. 6
