182151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolizin-származékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182,151 A hugysav felesleg következtében fellépő fiziológiai zavarok kezelésében a hatásos napi adag például egy kb. 60 kg teatsulyu felnőtt esetén 500 mg. A találmány szerinti eljárással az /!/ általános képletii vegyületek különféleképpen állíthatók elő különböző kémiai Szerkezetüknek megfelelően. a/ Azok az /!/ általános képletü vegyületek, ahol X-^ jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, Xp jelentése klór, bróm vagy metoxicsoport, és X* jelentése hidrogén, úgy állíthatók elő, hogy valamely /II/ általános képletü 2-alkil- vagy 2-aril-indolizint, ahol X, jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport és E jelentése a ifenti, alkalmas oldószerben, például diklóretánban, egy /III/ általános képletü benzoesav-klorid-származékkal kondenzáltatjuk, ahol Xp jelentése klór- vagy brómatom vagy metoxicsoport, és Ts jelentése p-toluol-szulfonil-csoport. így a /IV/ altalános képletü indolizin-származékot nyerjük, ahol XL jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, X2 jelentése klór- vagy brómatom vagy metoxicsoport, és 5?s jelentése a fenti. Az igy nyert terméket alkálifém-hidroxiddal, például nátrium-hidroxiddal visszafolyó hütő alatt forralhatjuk, és nyerjük a megfelelő fémsót, amelyet azután szobahőmérsékleten halogén-hidrogén, például sósav jelenlétében hidrolizálunk, és igy nyerjük a megfelelő /I/ általános képletü vegy illetet. A kondenzációt szobahőmérsékleten vagy a reakcióelegy ehyhe, mintegy 50 °C-ra való melegítése mellett hajtjuk végre. b/ Azok az /I/ általános képletü vegyületek, ahol X-, jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, és Xp és Xj jelentése azonos vagy különböző, és klór- vagy brómatom vagy metoxicsoport, úgy állíthatók elő, hogy szobahőmérsékleten alkalmas oldószerben, például diklór-etánban valamely /II/ általános képletü 2-alkil- vagy 2-aril-indolizint valamely /V/ általános képletü p-hidroxi-henzoesav-klorid-származékkal, ahol Xp és Xx, amelyek lehetnek azonosak vagy különbözőek és jelentősük klór- vagy brómatom vagy metoxicsoport,_ kondenzálhatunk és igy nyerjük az /I/ általános képletü vegyuletet. c/ Azok az /I/ általános képletü vegyületek, ahol X^ jelentése brómatom és Xp és X , amelyek azonosak vagy különbözőek és jelentéseik hidrogén-, klór- vagy brómatom vagy metoxicsoport, úgy állíthatók elő, hogy valamely /VI/ általános képletü benzoil-indolizin-származékot, ahol E jelentése a fenti, és Xp és Xx, amelyek azonosak vagy különbözőek és jelentéseik hidrogén-? klór- vagy brómatom vagy metoxi-csoport, bróm®al reagáltatunk. A reakciót szobahőmérsékleten megfelelő oldószerben, például dioxánban alkálifém-acetát, például nátrium-acetát jelenlétében végezzük, és igy nyerjük a kívánt /I/ általános képletü vegyületet. A fenti reakció kivitelezésénél alkalmas oldószer lehet pég az ecetsav. Ezt az oldószert azonban csak akkor lehet használni, ha a kiindulási /VI/ képletü vegyületek klórral, brómmal vagy metoxicsoporttal monoszubsztituált benzoil-csoportot tartalmaznak. 3
