182151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolizin-származékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1*1151 Vegyülök 1- br óm-2-/3- kl ór—4-me til-fenil/-3-/4—hidroxi-b8’Dzoil/-indolizin l-bróm-2-/3,4-difclór-fenil/-3-/4--hidroxi-benzoil/-lndolizin 210 /benzol/ 240 /diklóretán/ éivadójspont /°C/ /átlgeistályosltáshoa használt oldószer/ 7. példa l-Klór-2-etil~3-/4-hidroxi-benzoil/-indollzin 50,4 g /0.12 mól/ 2-etil-3-/4-toailoxi~benzoil/-indolizln 1100 ml diklór-etánnal készült oldatához 26,8 g /0,2 mól/ N-klór-szukcinimidet 2 óra alatt részletekben hozzáadunk. A fenti művelet alatt a hőmérsékletet 0 °C éa 10 °C között tartjuk. 1 óra hosszat keverjük az elegyet majd 500 ml vízzel mossuk. Az oldószert vákuumban ledeaitallaljuk, és a maradékot 500 ml metanolból átkristályoa it juk. Ily módon 20,65 g terméket nyerünk, melyet 4 óra hosszat 45 ml víz, 5»^- g nátrium-hidroxid éa 50 ml izopropanol jelenlétében. visszafolyó hütő alatt forralunk. Az elegyet 20 ©C-ra lehűtjük, 10 ml koncentrált sósavval megsavanyitjuk, éa mintegy 12 óra hosszat keverjük. A képződött csapadékot azivótölcaéren leszűrjük, é3 igÿ 12,7 g terméket nyerünk, melyet 400 ml metanolból átkristályoaitunk. így nyerünk 10,8 g cim szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 179 °C /kitermelés 50 %/. Ugyanezzel a módszerrel a megfelelő kiindulási vegyületekből a következő termékek állíthatók elő: Vegyül 1-kiór-2-me til-3-/4-hi dr oxi~benzoil/~lndolizin 1-ki6r-2-n-pr opll-5-/4-hi dr oxi-benzoll/~indolizin 1-kiór-2-n-b ut il-3-/4-hi dr oxi-benzoil/-indoliz in l-klór-2-/3-bróm-fenil/-3-/4--hidroxl-benzoll/-indolizln l-klór-2-/4-klór-fenil/-3-/4--hidroxi-benzoil/-indolizin 1-klór-2-/4—bróm-f enil/-3-/4- -hidr oxl-b en z oil/-i ndol1z in Olvadáspont /°C/ /átkristályositáshoz használt oldószer/ 212 165 /benzol/ciklohexán 1/1/ 156 /benzol/ 201-202 /izopropanol/ 249-250 /dioxán/ 237-238 /dioxán/ 8. példa 1-Br óm-2-etil-3-/3-bróm-4-hidroxi-behzoil/-lndollzin., 1,3 g /0,004 mól 2-«til-3~/3-bróm-4-hidroxi-benzoil/-indolizin, 0,6 g /0,09 mól/ vízmentes nátrium-acetát és 10 ml
