182151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolizin-származékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

182.151

Ye gy ület

2-n-b ut i 1-3-/3,5-Q.ibx ôm-4- -hidroxi-benzoil/~lndoliz ln

171

/etanol/

Olvadáspont /°C/

/át kr is t àly os i t áshoz

használt oldószer/

2-fenil-3-/3,5-dibróm-4-hidroxi-benzoll/-indolizin

2-/4-me t i 1-f en 11/-3-/3,5-dibrôia-4-hidroxi-benzoil?-IndolIzin-nátriumaó

2-/4—metoxi-foni1/-3-/3» 5-dibr ôm-4- -hldroxi-benzoil/~indolizin

2-/4-f 1 uor-f en i 1/-3-/3 » 5-*ô ibr ôm-4 - -hidroxi-benzoil/-indoíizin-nátriumaó

2-/4-klór-f en il/-3-/3 » 5-áibrôm-4- -hidroxi-benzoil/-indolizin

2-/3,4-diklôr-feni!/-3~/3, 5-dibrôm-4-hidroxi-benz.oil/-indolizin

2-/2-bróm-fenil/-3-/3,5-dibrôm-4~-hidroxi-benzoil/-indolizin

2-/3-br óm-fenil/-3-/3,5-áibr ôm-4- -hidroxi-benzoil/~indolizin

2-/4-br óm-f en il/-3-/3 » 5-dibrôm-4- -hidroxi-benzoil/-indolizin

189

/etanol/viz/

255 /pépes/

/viz/

192

/ i z opr opan ol/v i z/

250 /pépes/

/vis/

139

/heptán/benzol/

186

/heptán/benzol/

200

/heptán/benzol/

210

/hei3t án/b ens ol/ 164

/heptán/benzol/

5. példa

2-Stil~3-/3*5-diklór~4-hidroxi-benzoil/-indolizin

10 g /O,068 mól/ 2-etil-indolizin 250 ml diklór-etánnfil készült oldatához gyorsan hozzáadunk 15,8 g /0.07 mól/ 3,5-diklór-4-hidroxi-benzoil-kloridot, melynek olvadáspontja 92 °C.

Az elegyet 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolit^uk. Az igy nyert terméket .szilikagélen végzett krómatografálassál tisztítjuk, eluálósserként kloroformot használunk.

Ily módon 11,5 S sár^a kristályos terméket nyerünk, mely e.t 300 ml diklór-etánból atkristályositunk, és igy 8,4 g aim szerinti vegyületet nyerünk, melynek olvadáspontja 206 °C. /kitermelés: 37 %/«

Ugyanilyen módszerrel a megfelelő kiindulási vegyületekből a következő termékek állíthatok elő:

Vegyület

2-mefc il.-3~/3,5”diklór-4-hidroxi-benzoil/-indolizin

2-n-pr opi1-3-/3,5-diklór-4-hidr oxi-benzoil/~indolizin •

2-i z opr opi1-3-/3,5-dlkiór-4-hi dr oxi-benzoil/~indolizin

Olvadáspont /°C/ /át kr is tályos it ás hoz használt oldószer/

190

/diklóretán/heptán 80-20/

140

/diklóretán/heptán ?0-30/

200

/diklórétán/

17