182151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolizin-származékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.151 Vegyület Olvadáspont /°C/ /át kris tályositáahoz használt oldószer/ 1-me t oxi-2-fen il-3-/4-hidr oxi-benzoil/-indolizin 199 /metanol/ l-metoxi-2-fenil-3-/3-klór-4- -hidroxi-benzoll/-indolizin 203 /izopropanol/ 1-met oxi-2-f en il-3-/3-metoxi-4- -hidroxi-benzoil/-indolizin 180 /metanol/ 2-metil-3-/3~met oxi-4-hidroxi-benzoil/-indolizin 182 /izopropanol/ 2-etll-3-/3-met oxi-4-hidroxi-benzoil/-indolizin 157 /izopropanol/ 2-/4-fluor-fenil/-3-/3-metoxi-4~ -hidroxi-benzoil/-indolizin 166 /benzol/ 1-br óm-2-met il-3-/3-met oxi-4~ -hidroxi-benzoil/-indolizin 155 /metanol/ 1-br óm-2-et il-3-/3-íne t oxi -4- -hidroxi-benzoil/-indolizin 160 /metanol/ 4. példa 2-Et11-3-/3,5-dibióm-4-hidroxi-benzoil/-indolizIn 78,8 g /0,54 mól/ 2-etil-indolizin 1500 ml diklór-etánnal készült oldatához gyorsan hozzáadunk 180 g /0.57 mól/ 3*5“ -dibróm-d-hidroxi-benzoil-kloridot, melynek olvadáspontja 98- 100 °0. Az elegyet 24 óra hosszét szobahőmérsékleten keverjük, majd 24 óra hosszat állni hagyjuk. Az Így képződött terméket leszűrjük, a szűrőn diklór-ebánnal, majd etanollal mossuk, míg sárga szürlet nem jelenik meg. Ilyen módon 112,1 g sarge kristályos szilárd terméket nyerünk, melyet 2000 ml diklór-etánból átkristályositva 84 g terméket nyerünk, melynek olvadáspontja 213 °C. A termék második részlegét a szűrés anyalugjának 500 mire való bepárlásával nyerjük, állás után a terméket a fenti módon kezeljük a szűrőn. Ily módon 26 g nyers terméket nyerünk, melyet diklór-etánból át kristályos ltunk, és igy 23,9 g végterméket nyerünk. Ilyen módon összesen 107,9 g cim szerinti vegyületet nyerünk, melynek olvadáspontja 213 °C /kitermelés 47,2 %/. Ugyanilyen módszerrel a megfelelő kiindulási vegyületekből a következő termékek állíthatok elő: Vegyület 2~me 1113-/3,5-di br óm-4-hidroxi-benzoil/-indolizin 2-n-propi1-3-/3»5-dibr óm-4- -hidroxi-benzoil/-indolizin 2-izopropil-3-/3»5-dibróm-4- -hidroxi-benzoll/-indolizin Olvadáspont /°C/ /átkristályositáshoz használt oldószer/ 210 /etanol/ 143 /izopropanol/vi%/ ' 198 /etanol/ 16
