182137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-alfa-2.5-dihidroxi-kolekalcifaerol új származékainak előállítására
182.137 A találmány tárgya eljárás az 1^.,25-dihidroxi-kolekalciferol uj származékának előállítására, A találmány szerint az lel,25-dihidroxi-kolekalciferői monohidrát ját állítjuk elő. A találmány szerint azt a monohidrátot alakitjuk ki, amelynek optikai forgatóképessége [cLj^° = +4-7° /c = 0,5 %, etanolban/• Az 1' £ ,25-dihidroxi-kolekalcif erői értékes far ma ko lóg iái tulajdonságokkal, elsősorban vitamin-hatással rendelkező ismert vegyület /3 697 559 sz. Amerikai Egyesült Allamok-beli és 2 213 053 sz. francia szabadalmi leirás/. Az 1 ^,25-dihidroxi-kolekalciferői meglehetősen bonyolult szerkezetű vegyület. A vegyület szintézisére szolgáló ismert eljárások viszonylag hosszadalmasak és költségesek, és az előállított termék csak nehezen alakítható át gyógyászati felhasználásra alkalmas, kristályos anyaggá. A 2 213 053 sz. francia szabadalmi leirás az 1'^,25-dihidroxi-kolekalciferői kloroformmal képezett szolvátjának előállítását ismerteti. A gyógyszerkönyvi előírások szerint azonban a gyógyszerkészítmények komponensei közül lehetőség szerint ki kell küszöbölni a kloroformot. A találmány szerinti eljárással előállítható uj hidrátszármazék ipari szempontból rendkívül értékes. Az uj hidrát tökéletesen kristályos, rendkívül stabil és tiszta állapotban könnyen előállítható, igy minden tekintetben eleget tesz a modern gyógyászat követelményeinek. Nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti eljárással előállított uj vegyület molekuláiban jelenlévő viz az élő szervezetekben semmiféle káros mellékhatás fellépését nem idézheti elő. További előnyt jelent, hogy az uj hidrátszármazék az amorf 1-cT,25-dihidroxi-kolekalciferőiből vagy annak ismert módon /például a 2 213 O53 sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett eljárással/ előállított szolvátjaiból is kitűnő hozammal állítható elő. A találmány szerinti eljárással előállított uj származék - az l.£ ,25-dihidroxi-kolekalciferolhoz hasonlóan - jelentős vitamin-hatással rendelkezik. A vegyület fokozza a kalcium felszívódását a bélrendszerből, és elősegíti a kalcium beépülését a csontszövetekbe; ennek megfelelően a gyógyászatban elsősorban az angolkór, a hipokalcémia, a csontlágyulás és a görcskészség megelőzésére és kezelésére használható fel. A találmány szerint előállított 1c£,25-dihidroxi-kolekalciferol-monohidrátot a szokásos gyógyszertechnológiai eljárásokkal gyógyászati készítményekké, elsősorban orálisan, rektálisan vagy parenterálisan adagolható gyógyszerformákká alakíthatjuk. A gyógyászati készítmények a humán gyógyászatban általánosan alkalmazott, szilárd vagy folyékony gyógyszerformák, például tabletták, drazsék, zselatin-kapszulás készítmények, granulátumok, kúpok vagy injekciós kompozíciók lehetnek. A gyógyászati készítmények előállítása során a hatóanyagot szokásos gyógyszerészeti segédanyagokkal, például talkummal, arabgumival, laktózzal, keményítővel, magnéziumsztearáttal, kakaóvajjal, vizes vagy nemvizes hordozóanyagokkal? növényi vagy állati eredetű zsiradékokkal, paraffin-származékokkal, glikolokkal, nedvesítő-, diszpergáló- vagy emulgeálószerekkel es/vagy konzerválószerekkel keverhetjük össze. 2
