182137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-alfa-2.5-dihidroxi-kolekalcifaerol új származékainak előállítására
182.137 A hatóanyag szükséges dózisa a kezelendő rendellenesség típusától, a beteg állapotától, az adagolás módijától és a felhasznált gyógyászati készítmény típusától függően változhat. Felnőttek orális kezelése esetén a hatóanyagot például 0,1-200 /ug-os napi dózisban adhatjuk be. Az 1 ,25-dihidroxi-kolekalciferol monohidrátját a találmány szerinti eljárás értelmében úgy állítjuk elő, hogy az amorf 1<£ ,25-dihidroxi-kolekalciferőit vagy e vegyület szolvátját megfelelő oldószerben oldjuk, és a kapott oldathoz vizet adunk. Ekkor a kívánt terméket kristályos állapotban kapjuk. Oldószerként előnyösen ketonokat, például acetont, vagy alkoholokat, például etanolt vagy metanolt használunk fel. Egy előnyös eljérásváltozat szerint oldószerként acetont alkalmazunk. Eljárhatunk úgy is, hogy az 1 if',25~dihidroxi-kolekalciferol szolvátjából indulunk ki_, amelyből oldás előtt eltávolítjuk a szolvát formájában kötött oldószert. Ebben az esetben előnyösen az l<y 25-dihidroxi-kolekalciferol kloroformmal képezett szolvát jából indulunk ki, és a szolvát formájában kötött oldószert célszerűen éterrel, például etiléterrel távolitjuk el. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa l-C ,25-Dihidroxi-kolekalciferol-monohidrát előállítása 1,585 g-ot az 1 dr,25-dihidroxi-kolekalciferői kloroformmal képezett szolvátjából a 2 213 053 sz. francia szabadalmi leírás 7. példája szerint előállított termék 16 térfogatrész 20 C°-os etiléterben oldunk. A kis mennyiségű oldhatatlan anyagot kiszűrjük, és a kapott oldatot alacsony hőmérsékleten vákuumban szárazra pároljuk. A kapott fehér, porszerü maradékot 18 térfogatrész 20 G*-os acetonban oldjuk, és az oldathoz 20 0°-on 27 térfogatrész vizet adunk. A reakcióelegyet 1 órán át 18-20 C°C-on keverjük, majd 2 órán át állni hagyjuk. A kivált terméket elkülönítjük, vízzel mossuk, majd vízben felvesszük, és az elegyet fél órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A szilárd anyagot elkülönítjük, és a kapott terméket /3,405 g/ káliumhidroxid fölött szárítjuk. Az igy kapott 1,252 g termék fehér, porszerü anyag, víztartalma 4,1 %; a termék kloroformot nem tartalmaz. foCj|° = +47° /c = 0,5 %, etanolbaV. Ultraibolya spektrum jellemző sávja: E^ 265 nm-nél /95°~ -os etanolban/ = 412. NMR-spektrum jellemző vonalai /CDCl^/: 0,55 ppm /18-CH^/, 1,22 ppm /26-CH,, 27-CH*/, 5 és 5,33 ppm /19-CHV, 6,04 és 6,45 ppm /6-H és 7-H/, 1,5 ppm /viz/. 2. példa Gyógyászati készítmények előállítása 0. 25 /ug, 0,5 /ug és 1 /ug hatóanyagot tartalmazó kapszuláé készítményeket állítunk elő. A kapszulák hatóanyagként 1 ot, 25-dihidroxi-ko le ka le if erol-monohidrát ot tar ta lmazna ^steril olajos hordozóanyaggal összekeverve. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az lc£,25-dihidroxi-kolekalciferői monohidrát-3
