182119. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszkorbinsav-ciklusos kettős hemiaceatálok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
182.119 L-aszkorbinsavhoz adunk. A reakcióelegyet nitrogénatmoszférában, sötétben és szobahőmérsékleten 4 napon át keverjük. Ha egy mintát az 1. példában megadott módon titrálunk, és a reakcióban a kiindulási L-aszkorbinsav 75 %-a elfogyott, akkor a reakciót befejezettnek tekinthetjük. A viz fagyasztó szárítással' történő eltávolításával a reakciót megszakítjuk és a 30 g maradékot cellulóz oszlopon tovább tisztítjuk. 3. példa Micheel és Jung /Chem. Ber. 66B, 129 /1933/7 szerint előállított 11,6 g /0,1 mól/ dihidroxl-äceto-ecetsav én-diol laktonjának /CJHáCá , olvadáspont 153°C/ oldatát nitrogénatmoszférában 100 ml tetrahidrof urán és 56 ml viz elegyében oldjuk. Az oldathoz ezután 36 ml 40 %-os metil-glioxál /0,2 mól/ vizes oldatot adunk, és a reakciót a kivett minták jód-titrálásával követjük. A reakció befejezése után az én-diol-lakton /5,6-bisz-' noraszkorbinsav/ hemiacetál-hemiketáljának reakcióelegyét bepároljuk, az anyagot fagyasztó szárítással 2 x 10”* pa nyomáson' 3 napig szárítjuk, és cellulóz oszlopon áteresztve tisztítjuk. Krómatográfáiás után a kitermelés 18 g /61 %/. Az 1-3* példák reakcióit vizes közegben nem reagáló segédoldószer /tetrahidrofurán/ jelenlétében folytatjuk le, azonban a reakció lefolytatásához segédoldószer jelenléte nem szükséges. A találmány szerinti hattagú gyűrűs hemiacetál vegyületek előállítása vizes közegben, az előzőekben említett 177 875 számú magyar szabadalmi leírás öttagú gyűrűs acetál-vegyületeinek előállításához hasonló módon történik. Azt tartjuk, hogy a segédoldószer, az acetál képződésével ellentétben, a hemiacetál előállításának reakciójára kedvezően hat, azonban az, hogy a segédoldószer milyen mértékben változtatja meg az egyensúlyt, jelenleg még nem ismert. 4. példa A 2. és 3. példa 100 mg vegyületeit szobahőmérsékleten 2 ml N,0-bisz/trimetil-szilil/-trifluor-acetamiddal /Pierce/ 4-7 napon át reagáltatjuk, majd a reaganseket nagyvákuumban eltávolítjuk. A visszamaradt anyagot $4, óra hosszat,!^ x 10“3 - 2 x 10“* Pa nyomáson szárítjuk. R gázkromatográfiás tömegspektrumanalizis előttj erre alkalmas vízmentes szertes oldószerrelmint benzollal, gázkromatográfiához alkalmas koncentrációban, oldatot készítünk. 5. példa Az L-aszkorbinsav acetáljának és ciklusos kettős hemiacetáljának perjodátos oxidációja A vegyületeket az alábbiakban leirt módon kezeljük. A vegyületeket előbb fagyasztó szárítással sulyállandóságig szárítjuk. Mindegyik oxidációt és titrálást nitrogénatmoszférában végezzük. A vegyületek 500 ml 0,020 N oldataihoz közel 10,0 ml telitett nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk /pH = 7»20/, és pontosan 20,0 ml 0,085 N nátrium-arzenit-oldattal kezeljük. Az oldathoz közel 1,50 ml 20 %-os kálium-jodid hozzáadása után, 5 ml 0j040 N nátrium-perjódát oldatot adunk. A pH 7»20 marad. Nitrogenatmoszférában és tompított fény mellett az oxidációt 15 percig folytatjuk, majd a felesleges náfcfzenitet éppen 6
