182118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ß-laktamáz gátló 7-oxo-4- tia-1-aza -biciklo[3,2,0]heptán-származékok előállítására

182.118

7« példa

A /7/ képletü metil-2-//4,R,S/-4,-etoxi-karbonil-acetil-tio-R’-oxo-azetidin-l'-ill -2!-tr if enil-foszforanilidén-acetát előállítása

246 mg /0,35 mmól/ /5/ képletü metil-2-74*R,S/-4»-/r,~ -etoxi-karbonil-metil-2"~etoxi-karbonil-vinil-tio/-2,-oxo-azetidin-l’-il] -2-trifenil-foszforanilidén-acetát 15 ml diklór-metánnal készült oldatát és 18 ml 10 térf%-os trifluor-ecetsav diklór-metánnal készült oldatát egymással összekeverjük, -20°C~ ia lehűtjük, és 2,5 óra hosszat ózonisaljuk. Ehhez az oldathoz keverés közben nátrium-metabiszulfltot adunk, mialatt az elegy hőmérsékletét hagyjuk szobahőmérsékletre felemelkedni. 1 órai további kevertetes után a szuszpenziót leszűrjük, és a szürletet telitett nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk, és a címben nevezett vegyület kvantitatív menynyiségét nyerjük.

A címben nevezett vegyület a 6. példában, ismertetett módszer szerint előállított /6/ képletü metil-2-.i/4,E,S/-4,-etoxi-karbonil-acetll-tio-E^-oxo-azetidin-l’-il?-2-klór-acetátból is előállítható.

8. példa

A /8/ képletü metil-/+/-3-etoxi~karbonll-metilén-7~oxo~

4—tla-l-aza~biciklof3.2.0jïïeptàn--2-karboxilàt előállítása

90 mg /8/ képletü metil-2-,r/4,R,S/-4,-etoxi-karbonil-acetil-tio-2»-oxo-azetidin-l’-il/ -2-bïifenil-foszforanilidén-acetátot 3 ml toluolban oldva 30 percig visszafolyatás 1 hőfokon tartunk. A lehűtött reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot vékonyréteg-kromatográfiásan tisztítjuk.

IR-spektr urnának jellemző abszorpciós frekvenciái /CIICl^, cmVí 1795, 1755, 1700, 1600.

9* példa

A /9/ képletü benzil-2-f/4íR,S/-4*-/l"-etoxi-karbonil-metil-2,,-etoxi-karbonil-vinil-tio/-2,-oxo-azetidin-l,-il7 -2- -hidroxi-acetát előállítása

A címben nevezett vegyületet a 3» példánál leirt módszerhez hasonlóan eljárva diasztereoizomer-keverékként nyerjük. A szilikagél oszlopon 5-10 % etil-acefcátot tartalmazó benzollal eluálva 84 %-os kitermeléssel nyerjük az olajos terméket. HMR-spektruma; GDGl^trj/i

1,27 /6H, t, J=7 Hz/;

2,87, 3,14 és 4,00 /2H, m/;

3,77 és 3,80 /2H, a/;

4,15 /4H, q, J=7 Hz/;

4,53 /1H, d, J=8 Hz/;

5,24 /4H, m/;

5,83 /1H, s/;

7,35 /5H, a/.

IR-spektrurnának jellemző abszorpciós frekvenoiál /CH013, cm-1/ï 3530, ,1780, 1750, 1710, 1600.

6