182118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ß-laktamáz gátló 7-oxo-4- tia-1-aza -biciklo[3,2,0]heptán-származékok előállítására

182.118

Például az /la/ képletü vegyület /R^ jelentése -COOG^E^/

&A-telítetlen észter csoportjának óvatos azelektiv redukciójával hidroxi-metil csoportot nyerünk /la, R, Jelentése -CHpOH/, mint pl. a klavulánaavban /P.H. Bentley, P.D. Berry, G. 'Bropks, M.L. Gilpin, E. Hunt éa I.I. Zomaya, J.C.S. Chqm. Comm. 1977. 748/. ■

Az /la/ képletü vegyület /ha R, jelentése -CHgOH/ vizmentea benzolban történő megvilágítása lehetővé teszi a ciaz-tranaz átalakulást.

A kettőskötés /la/ vagy /Ib/ szerinti elhelyezkedése a -COOR és R, csoport elektronvonzó képességétől függ, ami a gyűr* rürendszer nmegfelelő erőivel együtt hat.

A találmány szerinti eljárást az A reakcióvázlaton mutatjuk be.

A találmány szerinti eljárást az alábbi példák szemléltetik;

1. példa

Az /!/ képletü dietil-3-merkapto-2-pentén-l,5-dikarboxilát előállítása

170 ml absz. etanolhoz, amelyet vízmentes hidrogén-kloriddal 0 °C-on 2-2,5 óra hosszat alaposan telitettünk, 15 ml dietil—J-keto-glutarátot adunk. Az oldatot -30 °C-ra hütjük és kénhidrogénnel telitjük. A reakció edényt szorosan lezárjuk éa 48 óra hosszat szobahőfokon tartjuk. A reakcióelegyet nátrium-klorid oldatba öntjük éa dletil-éter és hexán 1;1 arányú elegyével alaposan extraháljuk. A szerves fázist nátrium-klór id oldattal semlegességig mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az igy nyert terméket szilikagéllel töltött oszlopon 5 %-os etilacetát-hexán eleggyel eluálva tisztítjuk.

NMR-spektruma /CDCl,,o(?: 1,30 /6H, t, J=7 Hz/; 3,33 /2H, s/;

5 4,17 /4H, q, J=7 Hz/; 5,94 /1H, s/;

6,44 /1H, S/.

2. példa

A /2/ képletü /4R jS/^-A’-etoxi-karbonil-metil^*- etoxi-karbonil-vinil-tio/-azetidin-2-on előállítása

936 mg /7,25 mmól/ /II/ képletü 4-acetoxi-azetidin-2-on és 1,58 g /7,25 mmól/ dietil-3-merkapto-2-pentén-l,5-dikarboxilát 60 ml acetonnal és 30 ml vízzel készült elegyéhez 670 mg /8 mmól/ nátrium-hidrogén-karbonátot adunk keverés közben szobahőfokon. Egy órai további kevertetés után az oldatot nátrium-klorlddal telitjük, hígított sósavval savasitjuk és etil-acetáttal háromszor extrahaljuk. Az összesített extraktumokat nátrium-klorid oldattal semlegességig mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk, ami^ olajos terméket kapunk. Szilikagéllel töltött oszlopon történő tisztítással 1,94 g /6,75 mmól, 93 %/ színtelen olajat nyerünk. HMR-spektruma /CDCl^, çf/x

1,27 /6H, t, J=7 Hz/;

3,00 /1H, dq, J1*16 Hz, J2*2,5 Hz, J^aljO Hz/;

3,53 /1H, dq, Jx=16 Hz, J3=5 Hz, J^-1,5 Hz/}

3