182114. lajstromszámú szabadalom • Eljrás optikailag aktív 14-oxo-E -homo-eburnán-származékok enantioszelektív szintéziséhez
182.114 a kapott lb általános képletü cisz 14-oxo-E-homo-eburnánt - mely képletben Rl Jelentése a tárgyi körben megadottal egyező - kívánt esetben oxidáljuk, majd a kapott XI általános képletü optikailag aktiv oxo-dehidro-E-homo-eburnán-származékot - mely képletben R1 jelentése az la és Ib általános képleteknél megadottal egyező és X^ jelentése savmaradék - szelektíven redukáljuk, és kívánt esetben az la általános képletü vegyületeket savaddiciós sóikká alakítjuk. Az V általános képletü kiindulási vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely II általános képletü optikailag aktiv triptofán-eszter-származékot - mely képletben R2 jelentésé 1-6 szénatomos alkil-csoport és A jelentése savmaradék anion - valamilyen III általános képletü. alkil-valeriánsav-halogenid-származékkal - mely képletben R-1 Jelentése az la és Ib általános képletnél megadottal egyező, X1 és X2 jelentése azonos vagy különböző halogénatom - egy savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk, a kapott IV általános képletü optikailag aktiv halogén-pentanoil-triptofán-észter-szárnazékot - mely képletben RÍ jelentése az la és Ib, R2 jelentése a II és X1 jelentése a III általános képletnél megadottakkal egyező - valamilyen erős dehidratálószerrel reagáltatjuk, és ezt követően egy alkálifémhidrogénkarbonáttal kezeljük. Az la, Ib, II, III, IV, V, VII, VIII, IXa, IXb, Xa, Xb. XI, XII, XIII és XIV általános képletü vegyületekben Rl, r2 és r3 1-4. illetve 1-6 szénatomos alkil-caoportként egyenes vagy elágazó láncú csoportokat, igy metil-, etil-, n-propil-, i-propi1—, n-butil-, szek-butil-, terc-butil-, i-butil-, illetve n-pentil-, i-pentil-, n-hexil- és i-hexil-csoportokat jelenthetnek. A II általános képletü vegyületben A, a VII és VIII általános képletekben X3, a XI' általános képletben X\ a XII és XIII általános képletekben x5 savmaradékként bármely szerves vagy szervetlen savmaradékot, igy például halogenidet, mint amilyen a klorid, jodid, bromid, stb., előnyösen kloridot jelenthet. . p A III, IV és V általános képletekben X^ és Jr halogénatomként bármely halogénatomot, igy fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot, előnyösen klóratomot jelenthet. Az optikailag aktiv la általános képletü vegyületek újak, a racém vegyületek ismertek /Bull.Soc.Chim.France 1^76, 1961/. Az optikailag aktiv Ib általános képletü vegyületek ismertek /765»006 számú belgiumi szabadalmi leirás/ és közbenső termékekként hasznosíthatok az értékes agyi értágitó hatással rendelkező vinkamin és /+/-apovinkaminsav-etilészter /CavintonR/ előállítási eljárásaiban. Mind a /+/-vinkamin, mind a /+/-apovinkaminsav-etilészter előállítására számos eljárás ismeretes /"például JACS, 1540 A979/!• Az ismert eljárások többségére'az jellemző, hogy a szintézis során valamelyik racém közbenső terméket rezolválják és az eljárás következő lépéseiben már csak a kedvező antipodot viszik tovább, a másikat elvetik. Ez minimum 50 %-os anyagveszteséget jelent. Ezen anyagveszteség csökkentését szolgálna egy, a /+/-vinkamin és/vagy /+/-apovinkaminsav-etilészter előállítására szolgáló enantioszelektiv szintézis. Jelen találmányunk célja egy ilyen enantioszelektiv szintézis kidolgozása, mely azon az elven alapul, hogy valamilyen megfelelően választott 3
