182110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+)-(3-metil -4-oxo-5-piperidinotiazolidin-2-ilidén)-ecetsavészterek előállítására
182.110 komplexképző anyagok /például az etiléndiamintetraecetsav és ennek nem-toxikus sói/, a tartarát- és citrát-pufferek, valamint a nagy molekulasulyu polimerek /igy a folyékony polietilél*oxid/ a viszkozitás szabályozására. Szilárd vivőanyagok például a keményítő, laktóz, mannitol, metilcellulóz, talkunt, na^ydiszperzitásu kovasavak, nagy molekulasulyu zsírsavak /például a sztearinsav/, zselatin, agar-agar, kalciumfoszfát, magnéziumsztearát, állati és növényi zsírok, valamint a naçy molekulasulyu polimerek /igy a polietilénglikolok/. Az oralis beadásra alkalmas készítmények, kívánt esetben, tartalmazhatnak szagosig tó és/vagy izesitő anyagokat, illetve édesítő szereket. Az adagolás a kezelendő betegség természetétől és súlyosságától függően változik. Általában az egyedi adagok 20 - 400 mg tiszta /!/ képletü jobbraforgató izomert tartalmaznak. A következő példák a találmány szerinti eljárást közelebbről is bemutatják. 1. példa /+/~/2-Metll-4-oxo-5-piperidinotiazolidin-2-ilidén/-ecet-sav-etilészter 25,6 ^ /0,1 mól/ /+/-/3-metil-4-oxo-5-piperidinotiazolidin-2-iliden/-ecetsavat feloldunk 500 ml kloroform és 100 ml hexametilfoszforsavtriamid /HMPT/ elegyében. Ezután nedvesség kizárása mellett, környezeti hőmérsékleten és hatásos, gyors keverés közben hozzáadunk 23,8 g /0,2 mól/ tionilkloridőt, majd 15 perc elteltével, 36,8 g /0,8 mól/ vízmentes etanolt. További 30 perc múlva 500 ml hig, vizes ammóniumhidroxid-oldatot adunk az elegyhez. Ezután a kloroformos fázist elkülönítjük és 500 - 500 ml hig, vizes ammóniumhidroxid-oldattal négyszer extraháljuk. A kloroformos fázist 50 g vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, rotációs bepárlóban bepároljuk és a maradékot 200 ml petroléter hozzáadásával kikristályositjuk. A kristályokat leszivatással elkülönitjük és 200 ml ciklohexánból átkristályosltjuk. Ilymódon csaknem színtelen kristályokat kapunk, amelyeket 50 CO-on szárítunk. Ilymódon 19,5 g /+/-/3-nieti 1-4-oxó-5-piperidinotiazolidin-2-ilidén/-ecetsav-etilészterhez jutunk* amely 131 C°-on olvad. Kitermelés az elméleti hozam 69 %-a. !>0 jjp = +224° /c = 0,5 kloroformban/. 2. példa /+/~/3-Metil-4-oxo-5-piper idinotiazolidin-2-ilidén/-ecet-1 sav-etilészter 768 g /3 mól/ /+/-/3-met11-4-oxo-5-piperidinotiazolidin-2-ilidén/-ecetsavat feloldunk 7 liter diklórmetánban. Az oldathoz hozzáadunk 262 ml tionilklorldot egy adagban és keverés kőiben. A hőmérséklet eközben 18 C°-ról 27 C-ra emelkedik. A reakcióelegyet 20 CO-ra hütjükés-30 percig keverjük..ezen a hőmérsékleten. Ezt követően 2760 g /60 mól/ vízmentes etanolt /3500 ml/ adunk egyszerre az elegyhez, miközben a hőmérséklet 26 Cora emelkedik. A reakcióelegyet ismét 20 C°-ra hütjük és 30 percig keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 9 liter eleggyel extraháljuk, amely 1,5 liter tömény, vizes ammónium-hidroxidoldatból, 3 kg jégből és 5,5 liter vízből áll, majd 4 alkalommal 4 liter vízzel extraháljuk az elegyet. A diklormetános fá-8
