182110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+)-(3-metil -4-oxo-5-piperidinotiazolidin-2-ilidén)-ecetsavészterek előállítására
182.110 A találmány /+/-/3-metil-4-oxo-5-piperidinotiazolldin-2- -ilidén/-ecetsavészter előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. Az etil-/3~metil-4~oxo-5~piperidinotiazolidin-2-ilidén/acetát /etozolln/ ismert vegyület fLlebigö Ann. Chem.. 665. 150 /1963/7 és e vegyület diuretikus hatását IS leírták már. Ez a vegyület az 5-ös helyzetben egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaz, igy az etozolin egy racemát. Az etozolln sajátságos szerkezeti jellemzői miatt a racemátnak optikailag aktiv izomerekre való szétválasztása bizonyos technikai okokra váló tekintettel eddig nem volt megvalósítható. Az etozolin nagyon gyenge bázis, amely nem képez sókat a szétválasztásra szokásosan használatos savakkal, például a /+/-borkosavval, /+/-dibenzollborkősavval és a /+/-kámforszulfonsavval. így a racemát nem volt szétválasztható ismert módszerekkel. Az ismert, optikailag aktiv /+/-/3-metil-4—oxo-5-piperidinotiazolidin-2-ilidén/-ecetsav //+/-ozolinon/, amely a 26 58 858 számú NSZK-beli találmányi bejelentésben van leirva7 szintén nem észterezhető olyan szerekkel, amelyeket széles körben alkalmaznak, mivel a vegyület az észterezés körülményei között racemizálódik. így például a /+/-ozolinon már 15 %-ban racemizálódik 1 óránál rövidebb idő alatt 0,1 n hidrogénklóridoldatban. Kloroformban ugyanannyi idő alatt a racemizálódás körülbelül 10 %-ot ér el. Meglepő módon azt találtuk, hogy a /+/-ozolinon racemizálódás nélkül észterezhető a savklorid utján., így tiszta /+/-etozolint kapunk, ha a szabad /+/-karbonsav //+/-ozolinonJ oldatát alacsony hőmérsékleten gyors ütemben felesleges mennyiségű tionilkloriddal, foszforoxiklóriddal. foszforpentakloriddal vagy foszfortrlkloriddal keverjük és utána vízmentes etanolt adunk hozzá ugyancsak feleslegben. Az észterezésnek ilymódon való kivitelezésénél, meglepő módon, nem történik racemizálódás és tiszta /+/-etozolint kapunk. Ez a találmány szerinti módszer hasznosnak bizonyult az ozolinon más optikailag tiszta észtereinek az előállítására is és lehetővé teszi ezeknek az optikailag aktiv vegyületeknek széles skálában való előállítását mégpedig egy előnyös egylépéses eljárásban. A találmány tárgya tehát eljárás valamely /I/ általános képletü optikailag aktiv vegyület, lényegében balrafor^ató i-r zomertől mentes, jobbraforgató izomerjének az előállítására, dhol E valamely 1 - 4- szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport és C+ aszimmetrikus szénatom. Az /!/ általános képletnek megfelelő optikailag aktiv jobbraforgató izomernek, amely lényegében mentes a megfelelő balraforgató izomertől, az előállítása abban áll. hogy valamely /II/ általános képletü /+/-ozolinont a racemizálas szempontjából a reakciókörülmények között közömbös oldószerben körülbelül -10 CQ és körülbelül 40 C° közötti hőmérsékleten gyors ütemben együtt keverünk felesleges mennyiségű tionilkloriddal, foszforoxiklóriddal, foszforpentakloriddal vagy foszfortrikloriddal és körülbelül 10 - 60 perces reakcióidő ütán felesleges mennyiségben /III/ általános képletü alkoholt, ahol B jelentése a fenti, adunk az elegyhez, majd a reakoióelegyet - adott esetben gyenge hűtés közben - reagálni hagyjuk és ezt követően a kívánt terméket elkülönítjük. 2
