182105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos guanidin-származékok előállítására
182.105 ehhez bárium-hidroxid és cink-szulfát vizes oldatát használjuk. A glükóz szintet Cawley L.P. és társai "Ultra Micro Chemical Analysis of Blood Glucose with Glucose Oxidase", Amer. J. Clin. Path., j52, 195 /1959/, módszerével határozzuk meg. A különböző időpontodban mért vércukor értéket mg%-ban /mg glükóz/ 100 ml vér/ adjuk meg. A kontroll állatok közepes glükóz értékeit Student’s-t-Test statisztikai módszer segítségével hasonlítjuk össze a kísérleti állatcsoportoknál a különböző időpontokban mért átlagértékekkel. Abban az esetben, ha a vizsgálati vegyületek bármely időpontban a véroukort számottevően csökkentik mintegy 95 %-ob megbízhatósági határon belül, a vizsgált vegyületet hipoglikémiá3 hatásúnak tekinthetjük. A vércukor csökkentő hatást %-ban fejezzük ki, ezt az érteket oly módon kapjuk, hogy a vizsgálati állatok átlag vércukor értékéből kivonjuk a kontroll állatoknál mért átlag vér cukor értéket és az igy kapott értéket osztjuk a kontroll állatoknál mért átlag vercukor értékével. A vizsgált vegyületek némelyike a hipogli kérni ás hatáson túlmenően kiválasztást csökkentő és/vagy kardiovaskuláris hatást is mutat. Az /!/ általános képletü vegyületeket bázis vagy só formájában állíthatjuk elő. Az előállított vegyületeket ismert módon folyékony vagy szilárd halraazállapotú gyógyászati készítményekké alakithatjuk. A kapott készítményeket orálisan vagy parenterálisan' adjuk a betegeknek. A készítményeket ismert módon állítjuk elő. A találmány szerinti megoldást az alábbi példák szemléltetik. 1. példa N-/5-Metil-2-tiazolidinilidén/-N*-fenilkarbamid 5,9 g /0.043 mól/ fenil-izotiocianát és 5,0 G /0,043 mól/ 2“imino-3-metiltiazilidint 70 ml vízmentes benzolban oldunk, majd az oldatot nitrogénáram bevezetése mellett 2.5 óra hosszat visszafolyató hütő alkalmazásával hőkezeljük. A zárt reakcióelegyhez étert adva szilárd csapadék válik le, amit szűréssel elkülönítünk. 9,8 g cim szerinti vegyületet kapunk /90 %-ob hozam/. A kapott anyagot acetonitril es éter 1:1 arányú elegyé- ' bői átkristályositva 8,0 g /75 %-os hozam/ tiszta terméket kapunk. Op.i 168,5 - 170,5 °C. 2. példa Az 1. példában leirt eljárást megismételve azonban a megfelelő mennyiségű és szerkezetű BJíCS-t alkalmazva az olyan /XII/ általános képletü N-/2-/3-^letii/-tiazolidinilidén]~N,-B,-tiokarbami.dot kapunk, amelyben B, jelentése 3,4-metlléndioxi-fenil- E vegyület olvadáspontja 196 - 199 °C. 3. példa N-/3-metil-2-tiazolidinilidén/-N’-fenil-S-metil-izotio-karbamid-hidrogénjodid-aó 17,0 g /0,067 mól/ N-/3-metil-2-tiaáolidinilidén/-N,-fenil-N’-tiokarbamid és 11,1 g /0,078 mól/ metiljodidot 350 ml acetonban oldunk, majd az oldatot 1 óra hosszat visszafolyató 6
