182094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénezőszerek előállítására

182.094

II. Táblázat

Vegyület

Kinetikus ter mék 31p-MB

jele* /ppm/

Termodinamikailag Felezési stabil termék 31- idő -P-NMB jele /ppm/

Trifenil-foszfit-klór komplex-3,7

8 óra

22,7

Trisz-/4-metoxi-fenil/-foszfitklór komplex-2,2

40 óra-Trisz-/4-klór-fen il/-f os z f i t-klór komplex-6,8

1 óra

23,5

Trifenil-foszfit-bróm komplex-3,7

39 óra

22,4

H A foszforaav ^P-HMR .jeléhez viszonyítva, diklór-metánban, mint oldószerben.

Vizsgálataink során azt tapasztaltuk, hogy a termodinamikailag kontrollált reakcióban keletkező és a kinetikusán kontrollált reakcióban keletkező /PhO/,P.Clp termék reaktivitása között meglepően nagy különbség volt^azokuan a cefalosporin reakciókban, melyeket Dr. L. Hatfield, Mr. J. Fisher /MC 742/, valamint Dr. C. Bunnell /TL 924/ fejlesztettek ki. Ezek közé tartoznak a penicillin V-ből a cefaklór szintézisénél előforduló intermedierek is. Kinetikusán kontrollált reakcióban keletkező /PhOAP.Cl« hatásosnak bizonyult szulíoxid redukciónál, enol klorozásnáí és amid-oldallánc hasításnál.

Ezek a reakoiók a kinetikus /PhOAP.Cl^ alkalmazásával könnyen végbemennek és a reakció során körülbelül 85 %-os kitermelés érhető el. A termodinamikailag kontrollált reakcióban keletkező anyag azonban a szülfoxidot csak kis mértékben redukálja. és az enol klórozásra, valamint az oldallánc hasításra egyáltalán nem alkalmas /kitermelés: 0%, vékonyrét eg-kromatográfiás vizsgálat szerint nincs reakció/.

A kinetikus kontroll mellett keletkező termék képződésének elősegítésére a reagenseket valamely lényegében vízmentes, semleges szerves oldószerben, körülbelül 30 C° alatti hőmérsékleten keverjük össze. Habár a találmány szerinti kinetikus termékek magasabb hőmérsékleten is keletkeznek, magasabb hőmérsékleten kedvezőbbek a körülmények a termodinamikai kontroll mellett keletkező termékek képződéséhez. A találmány szerinti halogénezőszereket előnyösen körülbelül 0 C° körüli vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten állítjuk elő. A reakció lehetséges legalacsonyabb hőmérsékletét természetesen az alkalmazott oldószer fagyáspontja szabja meg. A legelőnyösebb reakcióhőmérséklet körülbelül -70 C° és körülbelül 0 C° között van.

A termodinamikailag stabil termékké való egyensúlyi átalakulás lehetőségét úgy csökkenthetjük a lehető legkisebbre, hogy a találmány szerinti halogénezőszereket közvetlenül felhasználásuk előtt készítjük el. A halogénezőszért általában

6