182093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaterner ammónium-csoportot tartalmazó helyettesített 7-amino -tiazolil -acetamido-cef -3-em-4-karbonsav -oximok előállítására
182.093 Az anhidridet előállíthatják: in situ valamely NjN’-diszubsztituált-karbodiimid, például NjN’-diciklohexil-karbodiimid aegitaégével Az acilezési reakciót célszerűen valamely szerves oldószerben, például metilén-kloridban végezzük. Más oldószerek is használhatók azonban, például tetrahldrofurán, kloroform vagy dimetllformamid. Ha olyan savhalogenidet vagy kevert anhidridet használunk, melyet klórhangyasavas izobutilészterrel készítettünk, az acilezéai reakciót célszerűen valamely bázis, például nátrlum-hidroxid vagy kálium-hidroxid, nátrium- vagy kálium-karbonát illetve hidrogén-karbonát, nátrium-acetát trietilamin, morfolin vagy N-metil-morfolin jelenlétében végezzük. A reakciót általában szobahőmérsékleten, vagy ennél kicsit alacsonyabb hőmérsékleten végezzük. A fent leirt találmány szerinti eljárás egy speciális esete az, amikor olyan vegyületeket használunk, amelyben R. szubsztituens jelentése trltil-, klóracetil-, tere -pentiloxi-karbonil-. tere -butiloxikarbonil és benziloxikarbonilcsopórt. Az /!/ általános képletü vegyületek igen jó antibiotikus hatást mutatnak mind a Gram-pozitiv baktériumokkal szemben, mint például a staphylococcusok és streptococcus ok és különösen a penicillin-rezisztens staphylococcus okkal szemben. Hatásuk ugyanakkor a Gram-negativ baktériumokkal, különösen a coliform baktériumokkal, a Klebsiella, a Salmonella és a Proteus fajokkal ' szemben is figyelemreméltó. E tulajdonságok következtében az amlitett termékek, illetve azoknak a gyógyászatilag elfogadott szerves vagy ásványi savakkal alkotott savaddiciós sói gyógyszerként használhatók azoknál a betegségeknél, melyeket a fenti mikroorganizmusok okoznak, különösen pedig a staphylococcusos fertőzések esetében, mint például a Staphylococcus septocaemia, az arc vagy bőr rosszindulatú staphylococcusos fertőzése, a piodermatitis, gyulladt vagy gennyedő sebek, lépfene, /anthrax/, gennyes kötőszövet gyulladás /flegmona/, orbánc. akutj primer vagy post influenzás staphylococcusos fertőzés, gocos tüdőgyulladás tüdő gennyesedés. A találmány szerinti eljárással előállított termékek gyógyszerként használhatók továbbá colon bacillusos fertőzéseknél, valamint a Proteus, Klebsiella, Salmonella és Pseudomonas által okozott fertőzések esetében, valamint egyéb betegségeknél, melyeket Gram-negativ baktériumok váltanak ki. Különösen azokat az /!/ általános képletü vegyületeket, illetve azoknak a gyógyászati lag elfogadható ásványi vagy szerves savakkal képzett savaddiciós sóit említjük előnyös gyógyszerhatóanyagként, amelyekben R., R? és R, a hozzájuk kapcsolódó nitrogénnel együtt l,5,5i7-tetra-azatriciklo-/3t5»l»l^,\3- -dekán-l-ilium-csoportot alkotnak. A gyógyszerként használható /!/ általános képletü vegyületek közül különösen az alábbiakat említjük: - 3-acetoximetil-7-{£-/2-ámino-tiazol-4—il/-2-/2-trimetil-ammónium-etoxi -imino/-acetil}-amino-cef-3-em-4-karbonsav szin Izomerje, belső só. vagy gyógyászatilag elfogadható ásványi vagy szerves savakkal képzett s3 formájában,- 3-acetoximetilr7-{2-/2-amino-tiazol-4~il/-2 Lr2-/1»3* 5,7-tetra-azatriciklo£§ ,3 »1*1* >?Jde kán-l-ilium/-etoxi-i\minoj - -acetil^-amino-cef-3~em-A—karbonsav szin izomerje belső só, 8
