182093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaterner ammónium-csoportot tartalmazó helyettesített 7-amino -tiazolil -acetamido-cef -3-em-4-karbonsav -oximok előállítására
182.093 5. példa Zaelatln kapszula előállítása Az alábbi komponensek felhasználásával zselatin kapszulát készítünk: A 3-acetoxlmetil-7-Í2-/2-amino-tlazol-4-il/-2-|2-/1.3, 5,7-tetraazatriciklo[]5,3,l,l,3»7]dekán-l-ilium/-etoxi-iminöj-acetüQ-amino-cef-3-em-4-karbonsav, szín izomer 250 mg - zselatin kapszulához használható excipienssel kiegészítjük 400 mg-^ra B 3-acetoximetil-7-£2-/2-amino-tiazol-4-il/-2-/j?~/l,4- -diazabicikloß ,2,2joktán-l-ilium/-etoxi-imino|-acetil} -amino-cef-3-em-4-karbonsav, szín izomer 250 mg - zselatin kapszulához használható excipienssel kiegészítjük . 400 mg-ra A találmány szerinti vegyületek farmakológiai vizsgálata Az in vitro aktivitás vizsgálatát a folyadék fázisban történő higltás módszerével végeztük. Egy sorozat kémcsövet készítettünk elő, melyben azonos mennyiségű steril táptalajt helyeztünk. A kémcsövekbe a vizsgálandó vegyületből egyre növekvő mennyiséget tettünk, majd a kémcsöveket beoltottuk a kérdéses baktérium-törzzsel. 24 vagy 48 órás 57 °C-on történő inkubáció után átvilágítással megvizsgáltuk a baktérium-törzs elszaporodásának mértekét. Az igy megállapított minimum inhibiciós koncentrációt /MIC/ /ug/ml-ben fejeztük ki. Az eredményeket az alábbi táblázat tartalmazza: 3. példa szerinti termék Törzsek MIC /ug/ml-ben 24 óra 48 óra Staphylococcus aureus ATCC 6 538 Penicillin-szenzitiv 10 10 Staphylocoocus aureus UC 1 128 Penicillin-rezisztens 10 10 Staphylococcus aureus exp. n°54 146 8 10 Streptococcus pyogenes A 561 0,02 0,02 Streptococcus faecalis 5 432 10 >40 Streptococcus faecalis 99 F 7^ ^-40 7-40 Bacillus subtilis ATCC 6 633 2 3 Escherichia Coli Tetracycline ATCC 9 637 törzsre szenzitiv 0,5 0,5 Escherichia Coli Tetracycline ATCC 11 303 törzzsel szemben rezisztens 0,05 0,1 Escherichia Coli Exp. TO^gBg 0,1 0,1 Escherichia Coli Gentamycin, Tobramycin E 55 123 D törzzsel szemben rezisztens 0,1 0,2 14
