182093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaterner ammónium-csoportot tartalmazó helyettesített 7-amino -tiazolil -acetamido-cef -3-em-4-karbonsav -oximok előállítására

182.093

ril-3-acetoximetil-7-amino-cef-3-em-4-karboxilátot és 2 ml vízmentes dimetilformamldot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 percig keverjük, a folyadékfázist elkülönítjük a képződött ciklohexil-karbamidtól, a azürlethez 20 ml étert adunk és további 30 percig keverjük. Ezután a folyadékot extraháljuk, és éterrel öblítjük. 865 g nyers terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Az eluálást kloroform-metanol 8:2 arányu elegy ével végezzük. 0,39 S terméket kapunk. Olvadáspont 216 °C /bomlik/

UV spektrum /EtOH, 0,1 n HC1/

max 268 nm E » 159 18.200

IR spektrum /CHCl^/

0=0 béta-laktám 1778 cm“1 0=0 -amid 1671 cm“1

C= KOR 106 4 cm“1

0 reakciólépés: 3-aGetoximptil-7-f2-/2-aminotiazol-4-il/-2-Í2~ ~/l,3,5,7-tetraazatriciklo£p,3,l,l,5,7jdekán-l-ilium/-etoxi-£minoT-acetiíJ-amino-cef-3-em-4-karbonsav szín izomerének előállítása /trifluoracetát és hidrogén jodid elegy formájában/

A B lépés szerint előállított termék 300 mg-ját 3 nil trifluorecetsavval 40 másodpercig tritúráijuk. A folyadékot elkülönítjük az oldhatatlan maradéktól, és a szürletet 30 ml éter segítségével kicsapjuk. Ezt az elegyet 5 percig szobahőmérsékleten keverjük, a folyadékot extraháljuk ás éterrel öblítjük.

A kapott nagyon higroszkópoa anyagot 0,6 ml metanollal felveszszük. 6 ml Itert adunk hozzá, 5 peroig keverjük szobahőmérsékleten, majd a folyadékot extraháljuk és éterrel öblítjük. 100 mg fehér terméket kapunk, mely nagyrészt trifluorecetsavas és hidrogénjodidos sóból áll. Olvadáspont 221 °C /bomlik/

NMR spektrum /CDj/2S0

2,03 ppm OAc

4,53 és 5,12 ppm a metilénamin CHg csoportjai

6,85 ppm tiazol szin H^-je

IR spektrum /nujol/

C=0 béta laktám 1775 cm”1 C=0 -amid 1672 cm“1

4. példa

Injektálható készítmény előállítása

A . 3-acetoximetil-7-{2-/2-amino-tiazol-4-il/-2-(2-/l, 3»5,7~tetraazatríciklo|3»3»l,l»*»ZJáeltán-l-iliuni/-etoxi-iminoj[ “ -acetil\-amino-cef-3-em-4-karbonsav szin izomer 500 mg- steril viz excipient q. v. s. 5 cm5

B 3-ace t oximet il-7-f2-/2-amino-t i az ol-4-i1/-2-/2-trímet ilammónium-etoxi~imino/-acet 13} -amino-cef-3-em-4-karbonsav szín izomer 500 mg- steril viz excipient q.s.v. 5 cm’

13