182093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaterner ammónium-csoportot tartalmazó helyettesített 7-amino -tiazolil -acetamido-cef -3-em-4-karbonsav -oximok előállítására
182.093 bepároljuk. A kapott gyantát 35 ml 40 °C-oa diklór-etánban feloldjuk, éa a kristályosodás meginditáaa után 72 óráig állni hagyjuk azobahőméraékleten. Ezután a képződött csapadékról afolyadékot extraháljuk, a maradékot öblitjük éa megazáritjuk. 5,4 g diklór-etánnal azolvatált fehér anyagot kapunk, /tiazta anyagra azámolva ez 4,61 g-nak felel meg/. Olvadáspont 161 oC. TJV apektrum: /etanol 0,1 n aóaav/ 278 nm E^ = 235* NMR apektrum: /CDC1,/: a tiazol 5-ös pozíciójú protonja: 6,58 P ppnu B reakclólépéa: 3-acetoximetil-7—{2-/2-tritilamino-tiazol-4-il/-2-/2-trimetilammónium-metoxi-imino/-acetiI$ -amino-cef-3-em-4~ -karbonsavaa benzhidril-éazter azin izomerének előállitáaa jodid formájában. Az A lépés szerint előállított termék 820 mg-ját, 332 g piridin-hidrojodidot, 560 mg 3-acetoxi~metil~7-amino-cef-3-em-4—karbonsaváé benzhidriléaztert éa 660 mg diciklohexil-karbodiimidet 8 ml dimetilformamiddal öaazekeverünk éa az elegyet azobahőméraéklet en 20 percig élénken keverjük. A képződött diói ki ohexil-karb araidtól elkülönítjük a folyadékot. A szürletet 170 ml éterbe öntjük. A kapott csapadékot trituráljuk a felül elhelyezkedő réteget dékántáljuk. A kapott gumit 10 ml éterrel felvesszük és 15 percig szobahőmérsékleten keverjük. A folyadékot extraháljuk, majd a kapott 1,3 g terméket szilikagélen kromatográfáijuk. Az eluálást metilenklor id:metanol 9:1 arányú elegyevel végezzük. 900 mg fehér port kapunk, melynek olvadáspontja 210 /bomlik/ NMR spektrum /CDC1*/ 2 ppm OAo 3 »32 ppmlïVCHj/^ met 11 csoport ja 4.03 ppm N+ 0H2 6.4 ppm a tiazol /szín/ H^-je 6,93 ppm CH 02 TJV apektrum /EtOH, 0,1 n HC1/ max. 268 nm E «167 IE apektrum /CHC1,/ 0=0 béta-laktám 1780 cm”^, heteroclklua + amid II 1526 cm“^ . . 0=0 észter +0Ac 1739 cm’1 1731 cm"‘J* C reakciólépés: 3-acetoxÍmetil-7~£2-/2-amino-tiazol-4-il/-2- -/2-trímetiIammónium-etoxi-imino/-acetiÜ -amino-cef-3-em-4-karbonsav, azin izomer előállitáaa trifluor-acetát aó formájában A B lépésben kapott termék 400 mg-ját 2,4 ml tiazta trifluor-ecetsavban 3 percig keverjük szobahőmérsékleten. Az oldatot elkülönítjük az oldhatatlan maradéktól, 0,2 ml trifluorecetsavval öblitjük éa a szürletet 30 ml izopropanol-éter:etiléter: 1:1 arányú elegyével kicsapjuk. 5 percig szobahőmérsékleten teverjük, a folyadékot extrahaljuk éa a kapott higroazkópoa anyagot, 6 ml metanollal felvesszük. Az oldatot 6 ml etiléterrel kicsapjuk. Szobahőmérsékleten történő 15 perces keverés u11
