182091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-alkilezett pregnán-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.091 A 3-oxo-5ftr-szter oldok átalakithatók A^-^-oxo-szteroidokká szelén~dioxiddal való reagál tat; ás aal vagy 4—helyzetben végrehajtott monobrómozással éa ezt követő dehidrobrómozáaaal. Utóbbi eaetben az igy előállított A^-3-keton átalakítható AL,4_ 3-ketonná azelén-dloxlddal vagy diklór-diciano-benzokinonnal való továbbreagáltatáaaal. A másik lehetséges reakcióat a 3-oxo-5$-azteroidok közvetlen átalakitáaa a megfelelő _Al,4-3_kétónná azelén-dloxlddal, vagy egy megfelelő kinonnal, például diklór-diciano-benzokinonnal reagálhatva, vagy dihalogénezéaael, például a 2- éa 4—helyzetekben végrehajtott dibrómozáaaal-éa azt követő, iámért módon végrehajtott dehidrohalogénezéaael. A Al-»4-3-oxo-a z ter oldok átalakithatók A^-J-oxo-szteroidokká A^—hidrogénezéssel, például triaz/trifenil-foszfin/-ródium/I/-klorid homogén katalizátor jelenlétében végrehajtott katalitikus hidrogénezéaael. Ha a kiindulási molekulában A9/11/-helyzetü kettős kötés van jelen, úgy egy megfelelő intermedier ve^yület a megfelelő 9o(-bróm-lí/J-hidr oxi-származékká vagy annak észterévé alakítható ismert módon, és az igy kapott vegyület redukálható /debrómozható/ a megfelelő 9oCH-ll/V>OH-származékká. Ha a molekulában A^,^-3-oxoosoportot építettünk ki, úgy ennék kiépítése után a molekulában esetleg jelenlévő llfy-aciloxi-csoport a megfelelő 11/J-hidroxi-származekká hidrolizálható viszonylag enyhe reakciókörülmények alkalmazásával, alkoholos lugoldatban, éa az igy kapott llft-hidroxicsoport kivánt esetben a megfelelő 11-ketonná oxidálható. Ha egy molekulában l70(-hldroxicsoport van, úgy ezt acilezni kell a találmány szerinti vegyületek előállításához. Erre az időre a molekulában levő llft-hidroxi-szübsztituenset meg kell védeni reverzibilis éterképzessel, például úgy, hogy tetrahidropiranil-éterüket képezzük, vagy reverzibilis észterképzéaael, például úgy, hogy acetátjukat, trifluor-acetátjukat vagy triklór-etoxi-formiátjukat képezzük. A védőcaoportok eltávolítását iámért módon szelektív hidrolizisael végezzük, például a 11-trifluor-acetátot szelektiven hidrolizálhatjuk nátrium-formiáttal vagy kálium-karbonáttal metanolban, különösen a 3-oxo--azteroidok esetében, a triklór-etoxi-formiátot pedig cinkkel metanolban viaszaiolyatás közben forralva hidrolizálhatjuk szelektiven. A molekulában levő 17<*-alkanoiloxicsoport kivánt esetben hidrolizálható és újra acilezhető. AZ alkalmazható alkanoiloxi-csoportok telitett vagy telitetlen, egyenes vagy elágazó szénláncu szerves karbonsavakból származhatnak. Alkalmazhatók a cikloalifás-aromás, vegyes aromás-alifás karbonsavakból származó alkanoiloxi-csoportok is. Az alkanoiloxi-csoportok példáiként a következőket említjük meg: acetoxi-, propioniloxi-, kaproiloxi-, önantoxi-, dekanoiloxi-, trimetil-acetoxi-, ciklohexil-propioniloxi-, fenil-propioniloxi- és benzoiloxi-csoport. A következő alkanoiloxi-csoportok alkalmazása különösen előnyöst acetoxi-, propioniloxi-, butiroxi-, i-butiroxi-, trimetil-acetoxi-, valeroiloxi-, fenil-propioniloxi- és ciklohexil-acetoxi-csoport• 5
