182091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-alkilezett pregnán-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

182.091

13* példa

ll4,170^-Dihidroxi-21-metil- A^-pregnàn-3,20-dlon-ll-/triklóretoxí-formiát/-17-acilátok előállítása

2,96 g ll^,17oé-dihidroxi-21-metil-A/*-pregnén-3,20-dion-ll-/triklór-etoxi-f ormiát/ 15 ml n-vajsavanhidriddel készített oldatához keverés közben 300 mg p-toluol-szulfonsavat adunk, és az eleçyet további 4 órát keverjük,. A terméket 150 ml viz hozzáadásával kicsapjuk, hozzáadunk 15 ml piridint, az elegyet 1 órát keverjük, majd négyszer 50 ml metilén-klorIddal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 100 ml 2 n sósavoldattal, 50 ml vízzel, háromszor 100 ml 5 %-os nátrium-karbonát-oldattal. végül kétszer 50 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk; 3>5 g ll$,17°<--dihidEoxi-21-metil-A^-pregnén-3,20-dlon-ll~/triklór-etoxi-formiát/-17-/n-butlrát/-ot kapunk.

A leírthoz hasonló módon állítottuk elő a megfelelő 17- acetát-, 17-propionát-, 17-valerát-, 17-fenil-proplonát- és 17- pivalát-származ ékokat.

14. példa

HÍJ, 17o(-Dihidr oxi-21-metil- A1 ’^-pregnadi én-3,20-dion-ll-/triklór-etoxi-formiát/-17-acilátok előállítása

A 13. példában leirt módon járunk el kiindulási anyagként ll/J,17o(-dihidr oxi-21-metil-A^-»^_pxegnadién-3,20-dion-ll-/trlklór-etoxi-formiát/-ot használva így a megfelelő 17-/n-butirán/-, 17-aoetát-, 17-propiQnát,- 17-valerát-, és 17-pivalát származékokat állíthatjuk elő.

15. példa

lld, lToí-Dihidr oxi-21-met il- A1 *^-pregnadi én-3,20-dion-17-acilatok előállítása

10 g ll^),17c(-dihidroxi-21-metll-A1*/f-pregnadién-3,20-dion-ll-/trífluor-acetát/-17-pivalát 250 ml metanollal készített oldatához 70 g nátrium-formiátot és 5 ml vizet adunk és az elegyet keverés és visszafolyatás közben forraljuk 6 óra hosszat. Ezután hozzáadunk 1500 ml vizet, és a kivált terméket etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesitett szerves extraktumokat vizzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Szilicium-oxidon kromatografálva és aceton/éter elegyből kristályosítva 2,64 g ll/J,17<X-dihidroxi-21-metil-A1-»^-pregnadién-3,20-dion-17-pivalátot kapunk, melynek olvadáspontja: 240-248 °C.

Hasonlóképpen a megfelelő ll-/trifluor-acetát/-17-acilátot ll/J,17c*-dihidroxi-17-acetáttá /olvadáspont: 276-285 °C/, a ll-/tr if luor-acetát/-17-proplonátot llfj ,17K-dihidroxi-17-propionáttá /olvadás pont : 205-210°G/, a ll-/trifluor-acetát/-17-/n-butirát/-ot 11^,17^-dihidroxi-17-/n--butirát/-tá /olvadáspont: 183-186°C/, a 11-trifluor-acetát/-17-valerátot llfy,17P(-dihidroxi-17-valeráttá /olvadáspont: 120-125°C/ és a ll-/trifluor-acetát/-17-fenil-propionátot 11^,17^-01hidroxi-17-fenil-propi0- náttá /olvadáspont: 170-173°C/ alakíthatjuk.

15