182091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-alkilezett pregnán-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.091 lu. példa llA,17l?C*-Dihidroxj.-21-metil- A^-P^egnén-3,20-dion-17-acillátok előállítása 1,9 G 11% ,17G<.-Dihidr oxi-21-met i 1- A"*" ’^-pr egnadién-3,20- -dlon-ly-/n-batíxát/ 190 ml metanollal és 190 ml benzollal készített oldatához nitrogénatmoszférában 0,95 G trisz/trifenilfoazfin/-ródium/I/-kloridőt adunk. Ezután a lombikban hidrogénatmoszférát hozunk létre és az oldatot szobahőmérsékleten 24 órát keverjük. Ezután újabb 0,95 g katalizátort adunk hozzá és hidrogénatmoszférában még 24 órát keverjük. Ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot feloldjuk metilén-kloridban. Az oldatot rövid szilicium-oxid-oszlopra visszük, meti- 1 én-klóriddal eluáljuk és az eluátumot szárazra pároljuk. Kromatografálva és aceton/éter elegyből kristályositva 0,7 g 11^, 17^-dihidr oxi-21-met il- A^tP1eSn 5,20-di on-l?-/n-but i r át/-ot kapunk /olvadáspont: 194-ly7°C/. Hasonlóképpen/a Al^-pre gnadién-17-acetátot A^-ptegnén-17-acetáttá /olvadáspont: 274-280°C/, a A1 »-pregnadién-17-propionátot A^-pregnén-iy-proplonáttá /olvadáspont : 198-203°C/, a A^’^-pregnadién-lZ-valerátot A^-pregnén-17-valeráttá /olvadáspont: 175-178°C/, a Ai»4-pregnadién-17-pivalátot A -P^egnén-17-pivaláttá /olvadáspont: 246-25á-°C/, a A^^-pregnadién-l/-fenil-propionátot pedig A4-pregnén~17-fenil-propionáttá /olvadáspont: 182-188°C/ alakithatjuk. 17, példa llA,17ö(-/Dihidr oxi-21-etil- A1 ,Z|-pregnadién-3,20-dion-17- -acilátok előállítása /d/ eljárás/ a/ 11<J, 17o(-Dihidroxi-21-et il- A1 »4_pregnadi én-3,20-dion előállitása 1,3 S poritott réz/I/-jodid 20 ml éterrel készített szuszpenziójához keverés közben, nitro^énatmoszférában, -30°C-on lassan hozzáadunk 10,9 ml 1,25 n eteres etil-litium-oldatot. Az adagolás alatt a hőmérsékletet -30 és -25°C között tartjuk. Az elegyet -30°C-on 5 percig keverjük, majd -55°G-ra hütjük és 10 perc alatt hozzáadjuk 2 g prednizolon-21-mezilát 50 ml dimetil-farmamiddal készített oldatát. Az adagolás alatt az elegy hőmérsékletét -50 és -45°0 között tartjuk. Ezután az elegyet hagyjuk felmelegedni -10°C-ra. -10 és 0°C közötti hőmérsékleten keverjük 10 percig, majd lassan hozzáadjuk 6 g ammónium-klorid 30 ml vízzel készített oldatát úgy, hogy a hőmérsékletet -10 é3 0°C között tartjuk. Ezután a hűtést megszakítjuk és az elegyet 1 órát keverjük, majd a vizes rétedet elválasztjuk és háromszor 20 ml metilen- klór iddal extrahal j'uk. Az extraktumokat egyesítjük az elválasztott szerves fázissal, és az egyesitett szerves oldatokat 20 ml ammónium-klorid-oldattal mossuk, szűrjük, 20 ml nátrium-szulfit-oldattal, majd 20 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk es csökkentett nyomáson bepároljuk. 1,63 g szilárdaayagot kapunk, melyet szilicium-oxidon^krómatográfáivá és metilén-klorid/metanol/-etil-acetát elegyből kristalyo-16
