182091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-alkilezett pregnán-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.091 fürdőben lehűtjük éa gyorsan hozzáadunk 240 ml jéghideg vizet. A reakcióelegyet háromszor 100 ml éterrel extrahaljuk és az egyesített extraktumokat kétszer 150 ml 2 n sósavoldattal', 100 ml vízzel, 100 ml 5 %-os nátrium-karbonát-oldattal és kétszer 100 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, A kapott 10,0 g nyersterméket szilicium-oxidon kromatografálva tiszta 114,17oC-dihidroxi-21-metil-A>-pi:egnén-5,20- -dion-ll-/triklór-etoxí-formiát/-ot kapunk. b/ llft,17p(-Dihidr oxi-21-metll- A^-pregnén-S^O-dion-ll/tr1klór-etoxi-formiát/-17-acilátok előállítása 8 g ll^,17o6-áihidroxi-21-metil-AZ4'-*pxegnén-3»20-dion-ll/triklór-etoxi-formiát/ 20 ml piridinnel készített oldatához 40 ml n-vajsavanhidridet és 0,4 g 4-dimetllamino-piridint adunk és a reakcióelegyet keverés közben 45°C-on tartjuk 18 óra höszszat. Ezután újabb 0,4 g-katalizátort adunk hozzá és további 24 órát hevítjük. A lehűtött oldathoz 500 ml vizet adunk, az elegyet 2 órát keverjük, majd Óvatos kálium-karbonát-adagolássál meglugosit juk. A terméket metilén-kloriddal extraháljuk és az extraktumokat kétszer 50 ml 2 n sósavoldattal, 50 ml vízzel, 50 ml 5 %-os nátrium-karbonát-oldattal és kétszer 50 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepár óljuk, lift., 17?(-dihidr oxi-21-met i 1- A^-pr egn én-5»20-di on-11-/tr i klór-e toxi-' formiát/-17-/n~butirát/-ot kapunk. Hasonló módon állíthatjuk elő a megfelelő 17-acetát, 17-acetát-. 17-propionát-, 17-valerát, 17-fenil-propionát- és ly-pivalát-szarmazekokat is. c/ 11 ft, 17oí-Dihidr oxi-21-me t i 1-A^-pregn én-5,20-di on-17- -aoilátok előállítása 5,5 a lift, 17o(-dihidr oxi-21-metil-A^-pr egn én-5,20-di on-ll-/triklor-et;oxi-for.miát/-17-/n-butirát/ yO ml metanollal készített oldatához 5,5 g oinkport adunk és a szuszpenziót keverés közben forraljuk 2 óra hosszat. A cinket az oldat dikaliton való szűrésével távolitjuk el és a szürletet szárazra párról juk. A kapott gumit feloldjuk 2 g kálium-karbonát 140 ml metanollal készített forró oldatában, majd az oldatot lehűtjük és szobahőmérsékleten állni hagyjuk 40 percig. A bázis közömbösítéséhez szükséges mennyiségű ecetsavat adunk hozzá, majd csökkentett nyomáson besűrítjük és 800 ml vizet adunk hozza. A kicsapódott terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Szilicium-oxidon kromatográfiásan tisztítva és aceton/éter elegyből átkristályositva 0,71 g ll/*r,17öé-dihidroxi-21-metil-^i,'-pr9gnén-5,20-dion-17-/n-butirát/-ot/ /olvadáspont: 194-197°C/ kapunk. Hasonlóképpen a megfelelő 11-'triklór-retoxi-rformiát/-17- -acetát llfl,17cC-dihidroxi-17-acetáttá /olvadáspont: 276-282°C/ a ll-yfcriklor-etoxi-formiát/-17-proplonát ll^,17o(-dihidroxi-17- -propionáttá /olvadáspont: 198-204°C/, a ll-/triklór-etoxi-formiát/-17-valerát llft.,17c<4dihidroxi-17-valeráttát /olvadáspont: 174-179°C/, a ll-/triklór-etoxi-formiát/-17-/fenil-propionát/ llft.l7o^dihidroxi-17-/fenil-propionát/-tá, /olvadáspont: 182- 18y°C/, a ll-/trlkiór-etoxi-formiát/-17-pivalát Hft.lTíK-dihidroxi-17-pivaláttá /olvadáspont: 247-255°C/ alakítható. 14
