182091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-alkilezett pregnán-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.091 A találmány tárgya eljárás uj, a pregnán-sorozatba tartozó, 21-alkilezett azteroid-származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány tárgya közelebbről eljárás az /I/ általános képletü un, 21-alkilezett szteroidok előállítására - az /!/ általános képletben jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, k2 jelentése 2-11 szénatomos alkanoil-csoport, Y jelentése oxigénatom, vagy egy (X-helyzetü hidrogénatom es egy/g-hely zetü hidroxll- vagy rövidszénláncu alkanoiloxi-csoport. Az /!/ általános képletben a szaggatott vonal jelzi, hogy azon a helyen a molekula adott esetben kettős kötést tartalmaz. Az R^ szubsztituens előnyösen metilcsoport, az R2 szubsztituens előnyösen 2-10 szénatomon alkanoil-csoport, az Y szubaztituens pedig előnyösen egy hidrogénatom és egy ^-helyzetű hidroxilcsoport. A találmány szerinti uj vegyületnek helyileg alkalmazva jelentős gyulladásgátló hatásuk van, és nem okoznak szisztemi- ■ kus, timolitikus, adrenolitikus vagy sóvisszatartó mellékhatást. Ezen felül - a legtöbb gyulladásgátló szteroidtól eltérően - egyáltalán nincs, vagy csak igen csekély a bőr elvékonyodását okozó nemkivánatos mellékhatásuk. A találmány szerinti uj vefyületek igen gyorsan hatnak és igen hatékonyan használhatók el a gyulladások, különösen a bőr- és allergiás reakciókkal együttjáró gyulladások kezelésére. Ezek a vegyületek készítményeik alakjaban helyileg alkalmazhatók, például kenőcsök, krémek, oldatok vagy sprayk formájában, vagy injekció alakjaban, melyet például intraartikulärisan adunk be a gyulladás helyi kezelés ere. Az uj hatóanyagok gyógyászati készítmények formájában való helyi alkalmazásának fo előnye, hogy a hatóanyagok jól oldódnak az ilyen készítmények előállításánál általában alkalmazott hordozóanyagokban, és gyorsan eloszlanak a bőr felületén illetve gyorsan hatolnak be a bőrbe, igy eredményesebben fejtik ki gyulladásgátló hatásukat. A találmány szerinti uj vegyületek ismert módszerekkel állíthatók elő. Az egyik lehetséges előállitási mód az a/ eljárás, azaz Mannich reakció végrehajtása, kiindulási anyagként a pregnánsorozatba tartozó 20-oxo-17o^-oxi-szteroid-származékokat alkalmazva /3 064 017. és 3 069 415. számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások/. Eszerint a módszer szerint valamely, a pregnán-sorozatba tartozó 20-oxo-17c4-hidroxi/vagy -170é-aciloxi/-szteroid-származékot egy aminsóval, előnyösen egy rövidszénláncu dimetil-amin sójával kezelünk formaldehid jelenlétében, majd az igy kapott, 21-helyzetben dimetilamino-metil-csoporttal szubsztituált származékot kvaterner amin származékká alakítjuk, ez utóbbi vegyúletet valamely bázissal kezelve 21-helyzetben metiléncsoporttál helyettesített származékává alakítjuk, majd a 21-metilén-származékot katalitikusán a ' kivánt 21-metil-szarmazékká redukáljuk. Végül - ha szükséges - a molekulában jelenlévő 17°^-hidroxi-csoportot ismert módon acilezzük, igy a kivánt 170é-OR2 származékot kapjuk. Ennek az 2
