182083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vindezin előállítására
182 083 az oldhat,aolanná vált vindezin szabad bázist szerves oldószerrel kivonjuk. Az oldószer lepárlása után kapott vindezint magas nyomású folyadékkrómatográf i aval vagy más alkalmas módszerrel tovább tisztíthatjuk. Az a lehetőség, hogy a fenti eljárás egyetlen edényben - egylombikos eljárás formájában - végrehajtható, rendkívül vonzó ipari szempontból. A fenti eljárásban izoamil-nitriten vagy n-butil-nitriten kívül más nitritforrások is használhatók, igy például nátrium-nitrit, de - mint említettük - előnyösen n-butil-nitritet vagy izoamil-nitritet használunk tetrahidrofuránban a maximális kitermelés biztosítása céljából. A találmányt tovább ismertetik a következő példák: 1. példa 77 mg 4—dezacetil-VLB-3-karboxhidrazidot 2 ml 1 n vizes sósavoldatban oldunk és az oldatot lehűtjük körülbelül 0°C-ra. 8,4 mg nátrium-nitritet adunk hozzá és a reakciókeveréket a fenti hőmérsékleten 5 percig keverjük. Ezután hideg, telitett vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozza és a vizes keveréket hideg metilén-dikloriddal extraháljuk. A metilén-dikloridos kivonatot elválasztjuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és a metilén-dikloridőt lepároljuk. A képződött 4-dezacetil-"VLB-3~karboxazidot tartalmazó reakciókeveréket 7 ml tetrahidrofuránban oldjuk és feleslegben tetrahidrofuránban oldott trifenil-foszfint csepegetetünk hozzá. A reakciókeveréket a trif enil-f oszf in hozzáadása után 1 óráig keverjük. A tetrahidrofurános oldathoz feles mennyiségű 1 n sósavöldatot adunk és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Vékonyrétégkrómatográfia szerint a reakció'főtermeke vindezin; a melléktermékek mennyisége nagyon csekély.. 2. összehasonlitó példa 76,8 mg 4—dezacetil-VLB-3-karboxhidrazidot 1 ml tetrahidrofuránban és 1 ml jégecetben oldunk. Az oldatot lehűtjük körülbelül 0°C-ra és tetrahidr of uránnal készült 10%-os /térfogat jper térfogat/ n-butil-nitrit-oldatból 0,2 ml-t csepegtetünk hozza. A reakciókeveréket körülbelül OoC-on mintegy 5 percig keverjük." 2 ml tetrahidrofuránban oldott 262 mg trifenil-foszfint csepegtetünk hozzá és a reakciókever éket körülbelül 0°C~on mintegy 30 percig keverjük a trif enil-f ősz fin hozzáadás a után. Vékonyrétegkr ómat ográfia {ptil-acetát/metilén-diklorid/metanol rendszerj szerint a vindezinné való átalakulás csak mintegy 20 %os és a reakciókeverékben mindkét kiindulási anyag, valamint egy vagy két ismeretlen anyag is kimutatható. 3. példa 1 g 4— dezacetil-VLB-3-hidrazidot 25 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot lehűtjük körülbelül^0°C-ra. 7,8 ml 1 n vizes sósavoldatot, majd 2,6 ml 10 %-os /térfogat per térfogat/ tetrahldrofurános n-butil-nitrit-oldatot /2 ekvivalens n-butil-nitrit/ adunk hozzá. A reakciókeveréket 0°C-on 5 percig keverjük. Utána 25 ml tetrahidrof uránban oldott 3»á- g trifenil-foszfint /10 mól ekvivalens/ csepegtetünk az oldathoz és a 4
