182083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vindezin előállítására
182.083 reakciókeveréket 0°C-on körülbelül 1 óráig keverjük. Ezután a reakciókever éket felmelégitjük azobahőmérsékletre éa 1 n vizea sósavoldattal hígítjuk. A reakciókeveréket háromszor ekvivalens térfogatú metilén-dikloriddal extraháljuk. Az oldatot 5 n vizes nátrium-hldroxld-oldattal meglugositjuk éa a lúgos oldatot négyszer azonos térfogatú metilén-dlkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük és szárítjuk. A szerves oldószer lepárlása után vlndezint tartalmazó 9^6 mg maradékot kapunk. Magas nyomású folyadékkromatográfia után a vindezin kitermelése az összes szilárd anyagnak legalább 63,7 %-a, ami 61,6 %-os vindezin-kitermelést jelent a 4-dezacetil-VLB-3-karboxhidrazid kiindulóanyagra vonatkoztatva. 4. példa 1,937 g 4-dezacetil-VLB-3-karboxhidrazldot 500 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot keverés közben, nitrogénatmoszféra alatt körülbelül 0°C-ra lehűtjük. 15,6 ml 1 n vizes sósavoldatot, majd egy részletben 5»2 ml 10 %-os /térfogat per' térfogat/ tetrahidrofurános n-butil-nitrit-oldatot adunk hozzá. A reakciókeveréket 0°C-on 5 percig keverjük, majd 50 ml tetrahidrof uránban oldott 6,8 g triíenil-foszfint csepegtetünk hozzá. A trifenil-foszfin hozzáadása után a keveréket 0°C-on körülbelül 1 óráig keverjük^ majd 25 ml vizzel higitjuk. A tetrahidr of uránt vákuumban leparoljuk. A visszamaradt vizes szuszpenziót 1 n vizes sósavoldattal higitjuk és a savas oldatot kétszer metilén-dikloriddal extraháljuk. A savas oldat pH-ját 14 n vizes ammónium-hidroxid-oldattal körülbelül 10-re állítjuk be és a kapott lúgos oldatot háromszor metilén-dikloriddal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesitjük és szárítjuk. Az oldószerek lepárlása után 1*95 g nyers vindezint kapunk. Magas nyomású f olyadékkromatográf iával éa átkr isályos itással tisztítva 1,44 g szabad bázist kapunk, ami a tiszta vindezin 74,6 %-os kitermelésének felel meg. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás vindezin előállitására, azzal jellemezve, hogy a/---4-dezacetil-vinblasztin-5-karboxazidot trifenil-foszfinnal reagáltatunk, és a képződött 4-dezacetil-vinblasztin-3-N-/trifenil-foszforanil/-karboximid-vegyületet savval reagáltatjuk, vagy b/ 4-dezacetil-vinblasztin-3-karboxhidrazidot sav jelenlétében, inert oldószerben valamely nitrittel reagáltatunk, a keletkezett 4-dezacetil-viijiblas ztin-3-karboxazidot trif enil-f oszfinnal reagáltatjuk, és a 'képződött 4-dezacetil-vinblasztin~3- -N-/trifenil-foszforanil/-karboximid-vegyületet savval reagál— tatjuk., ___ 2. Az 1. igénypont b/ eljárásának foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy nitritkent n-butil-nitritet használunk. 2 db rajz F.k.: Himer Zoltán Országot Találmányi Hivatal 70— OTH — 84.185 i 5
