182078. lajstromszámú szabadalom • Eljrárás(P-hidroxi-fenil)-glicin karboxilcsoportjának klórozására
182.078 A találmány tárgya eljárás /p-hidroxi-fenil/-glicin karboxilcsoport jának klórozására. Azr(-aminosavak karboxilcsoportjának hagyományos klórozószerekkel, például foszfor-pentakloriddal, foszfor-trikloriádal, klórgázzal, szulfinil-dikloriddal stb. történő klórozása gyakran nehézségekbe ütközik, melynek oka a különböző szubszti4 tuensek jelenléte és a sztérikus gátlás. A nehezen klórozható aminosavak közül példaként megemlítjük a /p-hidroxl-fenil/-gliclnt, amelyben a benzolgyürün lévő hidroxilesöpört jelenléte, jelentősen zavarja az acil-klorid képződését, ezenkívül a termék stabilis kristályos formájának az előállítása is nehéz, periig a reakciókeverékből történő eredményes kinyeréshez ez a forma szükséges. A /p-hidroxl-fenil/-gllein karboxilcsoportjának klórozására tett sok kisérlet közül két eljárás járt bizonyos sikerrel. Az egyik eljárás - amelyben klórozószerként foszgént? alkalmaz-" nak, és melyet a 3 925 418 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás és a Brenner és Photaki? Helv. Chimica Acta, 1525-26. old. /1956/ szakirodalmi forrás ismertet - meglehetősen összetett, minthogy magába foglalja egy gyűrűs anhidrid kialakitását és egy sósav gázzal történő hasítást, továbbá az eljárás során foszgént kell felhasználni, amely veszélyes tulajdonsága és korrozivitása miatt jelentős gyártási problémákat okoz. A másik eljárás klór-metilén-dimetil-ammónium-klorid klórozószerként történő felhasználásán alapszik, és a 179*436 lajstromszámu magyar szabadalmi leírás ismerteti. Kísérleteink során, amelynek a 2-/p-hidroxi-fenil/-glicin kloridjainak előállítására irányultak - kifejlesztettünk egy olyan^klórozó eljárást, amely alkalmas uj módszert bizto-. sit a kívánt klór-szarmazék-hidroklorid termeltek'nagytisztaságu előállítására. Erre a nagy tisztasági fokra szükség van, minthogy az uj eljárással kapott termékek olyan fizikai-kémiai tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek révén felhasználhatók félszintetikus penicillinek és cefalosporinok előállításánál. A találmány szerinti klórozó eljárásban /I/ általános képletü, ismert klórozószereket használjuk. 'Helvetica Chimica Acta, Vol. XLII 176, 1653-58 /1959/."* Az /I/ általános képletben X jelentése szulfinil- vágy szulfonilcsoport; és E,> 1-4, szénatomos alkilcsoportot, pl. metil- vagy etilcsoportot jelent. Az /!/ általános képletü ismert klórozószerek előnyös alkalmazást nyernek a találmány szerinti eljárásnál. ügy találtuk, hogy az /!/ általános képletü vegyületek alkalmasak céljaink megvalósítására. a 2-/p-hidroxi-fenil/-glincin klórozására. Az /!/ általános kepletü vegyületeket az XC12 és az E,EpNCH0 általános képletü vegyületek ekvimoláris mennyiségeinek ^alacsony hőmérsékleten történő reagáltatásával állíthat jak -elő. ■ -A 2-/p-hidroxi-fenil/-glicint szerves oldószerben 1 szuszpendáljuk, és az aminosav-hidrokiorid addiciós termék előállitása céljából a szuszpenziót sósavval kezeljük. A szusz-, penziót ezután nem túl magas hőmérsékleten /!/ általános képlettű klórozószerrel reagáltatjuk. Azigy kapott acil-klorid a reakcióelegyből könnyen kinyerhető. A találmány szerinti eljárásban alkalmazható szerves oldószereknek kémiailag semlegeseknek kell lenniük úgy az /!/ 2
