182069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás monacolin K antihiperkoleszterémiás hatású vegyületek előállítására
182.069 A találmány tárgya eljárás az /I/ képletü - általunk Monacolln K~nak nevezett - uj, antihiperkoleszterémláa hatású vegyület előállítására. A Monacói in K-t a Monaseus nemzetségbe tartozó Monascus ruber 1005 mikroorganizmus törzs megfelelő táptalajon való tenyésztésével állíthatjuk elő. Már korábban felismerték, hogy a szívbetegségnek, például a szívinfarktusnak vagy az ártérioselérősisnak egyik fő okozója a vér magas köleszterinszlntje. Ennek a felismerésnek a hatására széleskörű kutatásokat végeztek olyan fiziológiailag elfogadható vegyületek előállítására, amelyek gátolják a koleszterin bioszintézist és ezáltal csökkentik a vér koleszterinszintjét. Az egyik ilyen, a kutatók által ML-256-nak nevezett vegyületet az 1 4-55 4-25 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti. Az ML-256-ot a Pénicillium nemzetségbe tartozó mikroorganizmusok tenyésztésével állítják elő. Monascus nemzetségbe tartozó gombákat vizsgálva azt tapasztaltul^ hogy a Monascus ruber 1005 törzs olyan antihiperkoleszterémias anyagot termel, amelynek aktivitása jóval nagyobb, mint az ML-256-é. Ezt az uj, /!/ képletü anyagot Monacolin K-nak neveztük el. A Monascus ruber 1005 egy újonnan elkülönített mikroorganizmus, amelynek a következő mikrobiológiai tulajdonságai vannak. A törzset Thaiföldön előállított élelmiszerből izoláltuk, és 1979* február 16-án helyeztük letétbe a PERM 4-822 letétbehelyezési számon Japánban /Fermentation Research Institute, Agency of Industrial Science and Technology, Ministry of International Trade and Industry/, és 1979» december 51-én az NRRL 12075 letétbehelyezés i számon az Amerikai Egyesült Államokban /Agricultural Research Service, Northern Regional Research Laboratory/. A mikroorganizmus jól tenyészthető burgonya-glükóz-agar közegen 25 °C-on. A gyorsan növekedő telep átmérője az inokulálás utáni 10. napon eléri a 6-6,5 cm-t. A telep felszíne sima és egy viszonylag vékony hifa alapréteg fejlődik ki. A levegőbe nyúló hifafonalak gyengén fejlettek; ezek a hifafonalak feherek és többségükben gyapjasak. A hifa alaprétegen sok cleistothecium képződik, amelyek megérésükkor vörösesbarnák lesznek. A telep felszíne és alsó felülete is barna-vörösesbarna szinü. A törzs igen gyorsan nő Sabouraud-féle agaros táptalajon 25 °G hőmérsékleten, és a telep átmérője az inokulálás utáni 10. napon eléri a 6-6.5 cm-t. A telep felszíne igen sima és a felületi hí fák és a leghifák jobban kifejlődnek, mint burgonya-gükóz-agarközegen. Igen kevés cleistothecium fejlődik ki'. A telep•felszíne vöröses-sárgás, alsó felülete vörös-barna-sötétbarna. A törzs lassan nő zablisztes agaron 25 C°-on és a telep átmérője az inokuláció utáni 10. napon 1,5-2 cm. A telep sima; a léghifák és a clelstotheciumok, egyaránt i^en gyengén fejlettek. A telep felszíne és alsó felülete egyaránt sötétvörös-vörösesbarna. Igen lassan fejlődik a mikroorganizmus Czapek-féle agaron 25 C°-on; a telep átmérője az inokulálás utáni 10. napon csak 1,6-1,8 cm. Mindegyik említett táptalajon a növekedés aránya 57 °C-on gyakorlatilag megegyezik a 25 °C-nál tapasztalt növekedési aránnyal. Ami a törzs morfológiai tulajdonságait illeti, a cleis-2
