182065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám-vázat tartalmazó vegyületek halogénezésére
182.065 A I al al man y tárgya eljárás bizonyos cefemvázas antibioti-» kunok előállítása során köztitermókként felhasználható uj tiaz oiln-azetidinon-vini1-halogéntd-származékok !alfa-/helyette— áttett vinil/-alfa-/3’-helyettes itett-7’-oxo-2,6-diaza-4-tiabiclklo 3.2.O hept-2’-én-6’-il/-ecetsav-származékok" előállitá#sára. A cefalospor Invázas antibiotikumok terén végzett kiterjedt kutatómunka számos, klinikallag jelentős cefalosporin-származék előállításához vezetett. E kutatások legújabb eredményei közé tartozik azon cefem-származékck előállitasa, amelyek a 3-as helyzetű szénatom helyettesitejeként halogénatomot tartalmaznak. Chauvette,a 3.925*372; 4,064.343 és 3.962.227 azámu A-* mer lkai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban számos 3-halogén-3-cefem-származ ékok ismertet. Ezeket az erős hatású an'ti*biotikunokat úgy állítják elő, hogy a megfelelő 3-hidroxi-3-cefem-származékokát halogénezik. A 3-hidroxi-3-cefem-származékokat viszont úgy lehet előállítani, hogy a jelen találmány sze-f rinti eljárással előállított tiazolin-azetidinon-vinil-haloge-i nideket izomerizálják. A jelen találmány szerinti eljárás kiindulás}, anyagainak előállítását a 4,079*181 számú Amerikai Egyesült államok-beli<J és az 1,482.493 számú Nagy-britanniai szabadalmi leírás ismer-? teti. ' A találmány értelmében az I általános képletü uj tiazolirí-azetidinon-vinil-halogenideket a II általános képletü, megfe-t lelő enolokból a IY általános képletü, ahol X jelentése klór- vagy brómatom, uj halogénezőszerek segítségével állitjuk elő, amely halogéné— ző-szereket valamely Y általános képletü trifenil-foszfit és ezzel egyenértékű mennyiségű klór vagy bróm valamely, lényegé— ben vízmentes, semleges szerves oldószerben kinetikus kontroll, mellett végbemenő reakciójában állitunk elő. Azt találtuk, hogy az V képletü trifenil-foszfit valamely, lényegében vízmentes, semleges szerves oldószerben egyenértékű nyi mennyiségű klórral vagy brómmal reagáltatható, és a reak- 1 ció során először, kinetikus kontroll mellett a IY általános képletü, ahol X jelentése klór- vagy brómatom, vegyület keletkezik. A jelen találmány szerinti eljárás során alkalmazott, kinetikusán kontrollált reakcióban keletkező termékek általános képletében a foszforatom és az X2 jelkép között lévő ponttal egyszerűen azt kívánjuk érzékeltetni, hogy egyénértéknyi menynyiségü halogént és foszfit-reagenst egyesitünk kémiailag, mégpedig oly módon, hogy a termékeket meg lehet különböztatni a " korábban leirt, hasonló szerkezetű, de termodinamikailag stabil vegyületektől, amelyek képletét általában pont nélkül irják f /például /PhO/^PCl-/). A jelen leírásban említett trifenil-foszfit-halogén kinetikus komplexek pontos molekulaszerkezetét még1 nem ismerjük; viszont e vegyületek fizikai-kémiai adatai arra * vallanak, hogy bennük a foszforat ómnak bizonyos mértékű kationos jellege van. A jelen leírásban a "kinetikus vegyület", "kinetikus komplex", "trifenil-foszfit-nalogén komplex /vegyület/'J "kinetlkailag kontrollált reakcióban keletkező termék" és "kinetikus kontroll mellett keletkező halogénezőszer" kifejezése2
