182053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szín-7-[-2-(2-imino-4-tiazolin-4-il)-2-hidroxi-imino-acetamido]-3 (htt)-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
182 053 A találmány tárgya élőár ás uj szin-7-Í2-/2-imino-4-tiazolin-4-il/-y-hidroxiimino-acetamidqJ -3-/adott esetben helyettesitetb/ raofcil-cef-3~em-4-karbonsav-származékok, valamint gyógyászati lag elfogadható sóik és észtereik előállítására, amely vegyületek értékes antimikróbás hatásúak, miáltal ember és állatok, különösen háziasított szárnyasok megbetegedéseinek " kezeléseire, különösen pedig Gram-pozitiv és Gram-negativ baktériumok által az említett állatokon okozott fertőzéses megbetegedések megelőzésére vagy kezelésére hasznosíthatók. A találmány szerinti eljárással előállított uj vegyületek közül a szabad savak az I általános képlettel - ahol Y jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-, karbamoiloxi-, kvaterner ammonium- vagy adott esetben helyettesített tetrazoliltio-, tiadiazolxltio-, triazoliltio-, oxadiazoliltio-, diazoliltio- vagy tiazoliltiocsoport, és a heterociklusos csoportok egy vagy két 1-4 szénatomos aïkil-, trifluor-metil-, amino-, /I - 4 szénatomos/alkoxi-karbonil-amino-, mono- vagy di/1 - 4 szénatomos/alkil-amino-karbonil-amino-, . karboxi-/l - 4 szénatomos/alkil-, /I - 4 szénatomos/-alkoxi-karbonil-/l - 4 szénatomos/ alkil-, karbamqil-/l - 4 szénatomos/alkil-, /I - 4 szénatomos/alkiltio-/! - 4 szénatomos/alkil-, /I - 4 szénatomos/alkoxí-/l - 4 szénatomos/alkil-, karboxi-/l - 4 szénatomos/alkiltio-, hidroxí-/l-4 szénatomos/alkiltio-, guanil-/l - 4 szénatomos/alkil-, hidroxi-/! - 4 szénatomos/alkil-, mono- vagy di/1 - 4 szénatomos/alkil-amino-/l - 4 szénatomos/alkil-, szulfo-/l - 4 szénatomos/alkiltio-, /2 - 5 szénatomos/alkanoiloxi-/l - 4 szénatomos/alkil-, /2 - 5 szénatomos/alkanoiloxi-amino-/I - 4 szénatomos/alkil-, amino-/l - 4 szénatomos/alkil-, hidroxi-/I - 4 szénatomos/-alkil-amino-, mono- vagy di/1-4 szénatomos/-alkilamino-/l - 4 szénatomos/a 1ki1-aminő-,monovagy di/1 - 4 szénatomos/alkíl-amino-karbonil-/l - 4 szénatomos/alkil- vagy karbamoilesöpörttál lehetnek helyettesítve - jellemezhetők. Napjainkban számos széles antimikróbás spektrumú félszintetikus cef-3-em-4-karbonsav-származék van kereskedelmi forgalomban, illetve számos ilyen származékot alkalmaznak a klinikai gyakorlatban különböző fertőzéses megbetegedések kezelésére. Ismeretessé vált ugyanakkor az is a szakirodalomból, hogy ezek a vegyületek a gyakorlatban nem váltak be bármely patogénbaktérium elleni kezelésre, elsősorban a klinikai gyakorlatban, így például ismertté vált, hogy az Escherichia coli bizonyos törzsei, bizonyos Citobacter-baktériumok, továbbá a Proteus, Enterobacter, Serratia és Pseudomonas genushoz tartozó indol-pozitiv patogén baktériumok nagy többsége cef-3-óm-4-karbonsav-származékokkal szemben rezisztenssé vált /lásd Warren E. Wick "Cephalosporins and Penicillins" cimü szakcikkét a Flynn, E.H. szerkesztésében és az Academic Press amerikai egyesült államokbeli kiadó gondozásában 1972-ben megjelent "Chemistry and Biology" cimü könyv 11. fejezetében/. Ezért széles körű kutatás folyik az ezekkel a patogén kórokozókkal szemben klinikailag hatásos uj cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására. Azt találtuk, hogy az uj I általános képletü cef-3-em-4- -karbonsav-származékok - ahol Y jelentése a korábban megadott-, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik és észtereik igen hatásosak nagyszámú baktérium, igy Gram-pozitiv és Gram-negativ baktériumok növekedésének gátlásában. Közelebbről, az I általános képletü vegyületek, illetve 2
