182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
182.052 képletü vegyület észter-kötésének hidrolízisét általában 1 vagy néhány mólegyenértéknyi alkálifém-hidroxid, például káliumhidroxid vagy nátriumhidroxid jelenlétében, 0°C és szobahőfok közötti hőmérsékleten vízben, vagy viz és valamely vízzel elegyedő szerves oldószer, például metanol, etanol, aceton,tetrahidrofurán, dioxán, N,N~dimetilformamid vagy N,N-dimetilacetamid elegyében hajtjuk végre. Ha a /VIII/ általános képletü vegyületben Rg jelentése hidrogénatom, az elkülönített szin-izomer átalakítható a /VIII/ általános képletü vegyületnek olyan szin-izomerjévé, amelyben Rg jelentése metil-csoport úgy,hogy a /VIII/ általános képletü vegyületet metilezzük. A metilezést általában valamely oldószerben jéghidegen vagy szobahőmérsékleten végezzük. A reakció néhány perc esetleg néhány óra alatt teljessé válik. Az oldószer bármi lehet, ami nem zavarja a reakciót. így például tetrahidrofurán, dioxán, metanol, etanol, kloroform, metiléndiklorid, etilacetát, butilacetát, N,N-dimetilformamid, N,N-dimetilacetamid és viz, illetőleg ilyen oldószerek elegye. A metilezőszerek között megemlítjük a metilhalogenideket, mint például metiljodid és metilbromid, dimetilszulfát, és diazometán. Az olyan /VIII/ általános képletü vegyület metilezését, amelyben Rg jelentése hidrogénatom, minden esetben valamely bázis, például alkilifém-karbonát /nátriumkarbonát, káliumkarbonát stb./ vagy a]kálifémhidroxid /például nátriumhidroxid, káliumhidroxid stb./ jelenlétében hajtjuk végre, kivéve azt az esetet, ha a metilezőszer diazometán. Az igy előállított /III/ és /VIII/ általános képletü vegyületek. szin-izomer jeinek néhány fizikai állandóját az alábbi táblázatban öszszehasonlitjuk a megfelelő anti-izomerek fizikai állandóival, /lásd. I. táblázat/ I. Táblázat Vegyület NMR spektrum Olvadáspont /ppm/ /°c/ szin-izomer /XI/ d6-DM30 6,80s/5-H/ 11,63/OH/ 185,5 anti-izomer /XU/ dg-DMSO 7,50s/5-H/ 12,53/OH/ 145,3 szin-izomer /XIII/ CDCl^ 6,74s/5-H/ 163 - 164 4,02s/0CH^/ anti-izomer /xiv/ CDCl^ 7,43S/5-H/ 114 - 115 í 4,07s /0CH5/ szin-izomer /XV/ ODCIj 6,74s/5-H/ 4,02s/0CH3/ 154,9
