182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
182.052 bázikus anyaggal reagáltatjuk. Ezt a reakciót valamely oldószerben, szcbahőfok körüli hőmérsékleten vezetjük, és a reakció sok esetben 1-10 óra alatt teljesen végbemegy. Az oldószer bármi lohet, ami nem zavarja a reakció lefolyását. Megemlíthetjük például az étereket, úgymint etiléter, tetrahidrofuán, dioxán,stb; rövidszénláncu alkoholokat, például metanol, etanol, stb.; halogénezett szénhidrogéneket, például kloroform, metiléndiklorid, stb.; észtereket, például etilacetát, butilacetát; ketonokat, például aceton, metíletilketon, stb.; a vizet, és ezen oldószerek különböző elegyeit. Az /!/ általános képletü vegyület 3-helyzetében lévő N-monohalogénacetilkarbamoiloximeti1-csöpört járói az N-halogénacetilcsoport eltávolítása érdekében végzett reakció gyakorlatilag nem megy végbe, ha az /I/ általános képletü vegyülettel a tiokarbamidot csak egyedül reagáltatjuk. Ha azonban az /I/ általános képletü vegyületet a tiokarbamidda1 valamely bázikus anyag jelenlétében reagáltatjuk, a monohalogénaceti1-csoport eltávolítása érdekében végzett reakció szelektíven és könnyen lezajlik, és megkapjuk a kivánt /!/ általános képletü 3-karbamoil-oximetil vegyületet. Arai a reakcióban felhasznált bázikus anyagot illeti, megemlíthetjük a rövidszénláncu alifás karbonsavak alkálifém- vagy alkiliföldfém-sóit, azokat a szervetlen és szerves bázisokat, amelyeknek pK értéke legalább 9,5, de célszerűen 9,8-12 között van. Az említett rövidszénláncu karbonsavak sóira példaként megemlíthetjük az 1-6 szénatomszámu alifás karbonsavak sóit, mint például a nátriumacetát, káliumacetát, kalciumacetát, báriumacetát, nátriumformiát, nátriumpropionátj káliumhexanoát stb. Az említett szervetlen bázisokra példaként említjük a szénsav alkálifém-sóit, mint például nátriumkarbonát, káliumkarbonát stb. A szerves bázisokra például a rövidszénláncu alkil-csoporttal mono-, di- vagy tri-szubsztituált aminok, ahol a rövidszénláncu megnevezés 1-4 szén-* atomszámot jelent, például trimetilamin, trietilarain, etilamin, metilamin, dietilamin, dimetilamin, tributilamin, dibutilamin, butilamin, stb., továbbá az 5-6 tagú gyűrűs aminok, melyek N-helyzetben 1-2 szénatomszámu alkil-csoporttal vannak szubsztituálva mint például N-metilpirrolidin, N-etilpirrolidin, N-metilpiperazin, N-etilpiperazin, stb. Bár az előbbi példa szerint tiokarbamidot használtunk ebben a reakcióban, de N- vagy N,N-szubsztituált tiokarbamidot is eredményesen alkalmazhatunk, mint például metiltiokarbamidot, N,N-dietiltiokarbamidot vagy N,N-hexametilént iokarbamidot. 2. Az /V/ általános képletü 7-:2-/2-aminotiazol-4-il/-2- -/szin/-metoxiiminoacetamidoj-cefalosporin származékokat, melyekben R2NH jelentése az előzőekkel azonos, R^ jelentése valamely nukleofil vegyület maradéka, úgy állíthatjuk elő, ho^y egy /IV/ általános képletü vegyületet, melyben RgNH- jelentese az előzőekkel azonos, és R^ jelentése halogénatom, aciloxivagy karbamoiloxi-csoport, valamely nukleofil vegyülettel reagáltat juk, és ezt követően, szükség szerint, az amino-csoportot védő csoportot eltávolítjuk. /2. eljárás/ A /IV/ általános képletü vegyületben R^-el jelölt aciloxi-csoportra példaként említjük a 2-4 szénatomszému alifás karbonsavak aciloxi származékait, melyek adott esetben 0x0-, karboxi-, vagy etoxikarbamoil-csoporttal, például acetiloxi-, propioniloxi-, 3-oxobutirlloxi-, 3-karboxipropioniloxi-, 3-etoxi-6
